上海交通大学遗传学第点十二章.ppt

Cancer genetics 第十二章 肿瘤遗传(cancer genetics) 肿瘤的发生是由遗传因素和环境因素共同作用的结果，外因通过内因起作用，肿瘤是体细胞遗传病。 一、遗传病与肿瘤及遗传性肿瘤 二、体细胞癌变易感性的遗传基础 三、肿瘤发生的遗传学说 一、遗传病与肿瘤及遗传性肿瘤 （一）遗传病与肿瘤 1、染色体病的癌变倾向 Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病率高达1/95（群体发病率为1/3 000） Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细胞瘤 Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵巢癌 2、单基因病的癌变倾向 （二）遗传性肿瘤 1、单基因遗传的肿瘤 1)视网膜母细胞瘤（retinoblastoma) 可根据受累眼睛的不同，分为单侧性和双侧性两种。约40%患者为遗传型，呈AD遗传。 遗传型患者发病较早，且多为双侧受累。 视网膜母细胞瘤的典型家系 3）神经母细胞瘤 呈AD遗传，可有外显不全。 4）恶性黑素瘤 也可分为遗传型和非遗传型，遗传型患者发病早，原发病灶呈多发性，但存活率相对较高。 2、癌家族(cancer family) 特点：（1）人体各部位均可发生 （2）家族中发病率高 （3）发病年龄早 （4）AD遗传 3、多基因遗传的肿瘤 许多实体瘤均符合多基因遗传的特点。 江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲）达53.08% 乳房癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳房癌者，其一级亲属再发风险将高达40-60% 二、体细胞癌变易感性的遗传基础 （一）染色体畸变与肿瘤 1.重排断裂点（癌断点） 原发：标记染色体(marker chromosome) 染色体的畸变与某种疾病（肿瘤）有特定的联系，则这种畸变的染色体就称为标记染色体。如在慢性粒细胞性白血病人中发现的Ph1小体（Philadelphia chromosome)。但肿瘤特异性不很严格。 继发：细胞转化癌变过程中出现 二、体细胞癌变易感性的遗传基础 （一）染色体畸变与肿瘤 2.脆性部位 中期分裂相染色体某些部位频现断裂、裂隙或三射体。 分布具有非随机性，与重排断裂点或细胞癌基因同位或相邻。 表现出结构不稳定，构成重排前提。 （二）癌基因(oncogene) 癌基因：是指一段能引起细胞恶性转化的核苷酸顺序。 1、病毒癌基因和细胞癌基因(v-onc c-onc)1）癌基因的发现 Peyton Rous(1910) 鸡肉瘤的无细胞抽提液 → 健康鸡 → 诱发肉瘤 致癌病毒：Rous Sacoma Virus (RSV) RSV是一种RNA病毒: RNA(病毒) →DNA(病毒) →DNA(宿主) ↑ + 病毒蛋白 ↓ 病毒 ←----------- mRNA(病毒) 2）病毒癌基因的结构及作用 人类细胞癌基因的编码蛋白质的功能 3）病毒癌基因和细胞癌基因之间的区别与联系 v-onc c-onc 结构 无内含子 有内含子 功能 非病毒的生长、 细胞正常生长分化 繁殖所必需。 绝对必需。无致癌 有急性致癌作用。 作用。 联系 病毒癌基因来自细胞癌基因 2、癌基因的命名与分类 （1）命名 病毒癌基因：以首次发现该基因的肿瘤病毒命名，以小写英文字母表示。 如src,在Rous sarcoma virus基因组内发现 abl在Abelson白血病病毒中发现 sis系猿猴肉瘤(simian sarcoma)病毒的癌基因 ras则为鼠类肉瘤(rat sarcoma)病毒的癌基因 （1）命名 细胞癌基因：均需用大写英文字母表示。 已明确其细胞内正常产物的用该产物名称的缩写表示: 如原癌基因PDGFB是血小板衍生因子?链基因(platelet derivative growth factor ?),其对应的病毒癌基因是v-sis。 还不了解其产物的细胞癌基因则沿用病毒癌基因的名称，如v-abl的细胞癌基因为ABL 没有对应病毒癌基因的细胞癌基因则用其所致肿瘤的缩写命名，如BRCA1、BRCA2就是乳腺癌(breast cancer)基因。 （2）分类： ①.src族 该族癌基因产物主要是酪氨酸激酶及激酶抑制因子。如abl、fes、mos、rat、ros、yes等 ②.ras族 该族基因产物是能与GTP结合的