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第二章 兽医生物制品的免疫学基础 【知识目标】 熟悉免疫学诊断与检测的常用技术; 理解免疫耐受及免疫应答的机制; 掌握体液免疫应答和细胞免疫应答; 了解动物早期(胚胎)免疫应答机理. 第二章兽医生物制品的免疫学基础 【能力目标】 能进行血球凝集(HA)与血球凝集抑制(HI)试验、琼脂免疫扩散试验、补体结合试验、病毒中和(VN)试验等操作; 能应用免疫荧光杭体技术、酶联免疫吸附试验( ELISA)、单克隆抗体技术、PCR 技术等进行免疫检测. 第一节免疫应答 免疫应答是动物机体免疫系统识别各类异物，并将其杀死、降解和排除的过程。其中包括体液免疫应答和细胞免疫应答两方面。 一、体液免疫应答 巴斯德发现用疫苗接种可以预防某些家畜、家禽的传染病后，不久便弄清了提供这种抵抗力的物质存在于血清之中，并证明、应用接种过疫苗的动物血清可以将这种抵抗力被动地传递给未接种的动物. 如用经过疫苗接种而对破伤风毒素产生了抵抗力。 一、体液免疫应答 动物机体初次和再次接触抗原后，引起体内抗体产生的种类、抗体水平等均有差异。 一、体液免疫应答 再次的应答是有特异性的，它只能由与第一次相同的抗原所引起。 即使动物对第一次抗原注射的应答微弱到不能测出的程度，也仍然可激发起再次的应答。这说明抗体形成的细胞对已接触过的抗原具有“记忆能力”。 二、细胞免疫应答 如果将皮肤移植物从一个供体移植给与供体无关的另一个同类受体动物，该移植物大约只能存活10d左右。 缓慢的排异过程称为“第一次应答”：1周左右的时间。 快速的排斥过程称为“第二次应答”：不超过1~2天。 二、细胞免疫应答 二、细胞免疫应答 然而，移植物的排斥过程与抗毒素的保护作用并不完全相同，因为前者不能用血清抗体从致敏动物传递给正常动物对移植物发生第二次反应，只能用活细胞从一个动物传递给另一个动物。可执行这种传递作用的细胞，通常是脾、淋巴结及外周血液中的T淋巴细胞，而不是血清抗体。 三、免疫耐受 免疫系统能将外源性抗原(微生物性抗原和异体移植物)识别为异物，这对免疫系统来说是非常重要的。那么我们必然会推论出，免疫系统还必须能识别本身的细胞抗原为“非异物”，所以不去发动对其免疫应答。 也就是说，免疫系统必须“耐受”其自身的抗原。 免疫应答是抗体与细胞的免疫应答和免疫耐受性。动物机体应有自身监视和抵抗入侵微生物的免疫系统。可以认为，细胞免疫应答是免疫监视功能的反应，而抗体免疫应答则是预防功能的反应。然而，这样的区分并不是绝对的，因为抗体的存在有助于移植物的排斥，而细胞免疫应答也参与抗体防御各种传染病。至于耐受性则代表着兄一种必不可少的保护机制，它能保护动物免遭免疫应答不加选择的伤害作用。 四、免疫应答的机制 当抗原性物质入侵机体之后，它首先被识别为外源性的并被捕获。然后这种信息被传递到抗体生成系统或细胞免疫系统，随后这些系统开始发生反应，产生特异性抗体或致敏性淋巴细胞去消灭侵入的抗原。免疫系统还可以将这种信息“记忆”储存起来，以便以后再遇到同一抗原时作出更有效的反应。 四、免疫应答的机制 所以，可认为免疫系统包括以下的基本构成:捕捉与处理抗原的系统(图1-3 );与抗原发生特异性反应的机构—抗原敏感细胞:产生抗体及参与细胞免疫的细胞;保持对信息的“一记忆”并在将来的遭遇中与抗原发生特异性反应的细胞;以及最终消灭抗原的细胞。捕捉、处理与最终消灭抗原的细胞是巨噬细胞;无论是初次应答开始时的抗原敏感细胞，还是发动再次应答的记忆细胞之类的抗原敏感细胞。以及细胞免疫应答的效应细胞，都是小淋巴细胞;而抗体生成细胞是浆细胞。 五、动物早期(胚胎)免疫应答 胚胎对抗原的应答能力在淋巴样器官出现以后很快就形成了。但各种抗原刺激胎儿淋巴样组织的能力有所不同，并不是对所有抗原都能产生应答。已证明，随着胎儿的发育，能引起其形成的抗体也逐渐增多。发动细胞免疫应答的能力大约在抗体生成的同时形成。 (一)常见动物免疫系统的个体发生 1.犊牛 犊牛的免疫系统在胚胎早期即已形成。虽然母牛的妊娠期是280 d，但胎儿的胸腺在受胎后40 d即可出现。骨髓和脾脏在55 d时出现，淋巴结在60 d可以见到，但peyer氏淋巴集结要到75 d才出现。因为淋巴集结的发生较晚，说明它们可能不是一级淋巴样组织，所以不能将它们看作是相当于禽类的法氏囊器官。在胎犊45日龄时可见到外周血液淋巴细胞，59 d可见到带IgM的细胞，135 d时可见到IgG的细胞出现。血清抗体的检出最早时间，依赖于所用方法的灵敏程度。所以应用极其敏感的病毒中和试验，一定能最旱检出针对病毒的免疫应答。 2.羔羊 母羊的妊娠期为145 d，胸腺和淋巴结分别于受胎后35 d和50 d可以认出，但peyer氏淋巴