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一 . 肿瘤化疗的发展史 1. 1946年，氮芥 ( Nitrogen Mustard ) 揭开癌症现代化疗的序 幕 2. 50年代，氨甲喋呤(MTX),可的松、6－巯基嘌呤 （6－MP）、放线菌素D, Act-D）、左旋门冬酰胺酶（L－ ASP）, 至今70 余种 3. 60年代，肿瘤药代动力学，肿瘤细胞动力学 4. 70年代，肿瘤化疗从姑息性 根治性，逐渐形成肿瘤内科 5. 80 年代，进一步发展，新辅助化疗、化学免疫治疗、剂量 强度概念 6. 90年代，超大剂量化疗＋造血细胞支持、逆转多药抗药性 表1 化 疗 有 效 的 肿 瘤 ★ 可治愈的肿瘤 (10%) 可延长生存期的肿瘤 (30%) 绒毛膜上皮癌 乳腺癌 儿童急性淋巴细胞白血病 慢性粒细胞白血病 何杰金氏病 慢性淋巴细胞白血病 非何杰金氏淋巴瘤(某些类型) 非何杰金氏淋巴瘤(某些类型) 睾丸肿瘤（生殖细胞） 多发性骨髓瘤 卵巢癌 小细胞肺癌 肾母细胞瘤（Wilm’s） 子宫内膜癌 胚胎性横纹肌肉瘤 前列腺癌 尤文氏肉瘤（Ewing’s） 神经母细胞瘤 成人急性粒细胞白血病 ★占每年因癌症死亡的比例 二. 抗癌药物的分类及作用机理 1 . 烷 化 剂? l? 种 类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、异环磷酰胺、瘤可宁、 左旋苯丙 酸氮芥、马利兰、噻替哌、亚硝脲类 l??机 制：释放活泼烷化基团，攻击重要基团、形成分子外、 内交联， DNA断裂，细胞死亡 l?周期非特异性,作用强,浓度依赖性 l? 毒 性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致突变、致癌 l 适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤 * * 恶性肿瘤的化学治疗 ? CANCER CHEMOTHERAPY ? 中山医科大学肿瘤医院 黄慧强 一. 肿瘤化疗的发展史 二. 抗癌药物的分类及作用机理 三. 化疗药物常见毒副作用 四. 细 胞 动 力 学 五. 化学治疗的临床应用 六. 影响化疗效果的相关因素 七. 肿瘤化疗研究方向 2. 抗 代 谢 类 l?种 类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5－Fu）、 阿糖胞苷（Ara-C）、羟基脲（HU）,Gemcitabine l? 机 制：干扰核酸代谢而影响DNA合成 MTX 二氢叶酸还原酶（DHFR） 5－Fu 胸苷酸合成酶 ( TS ) HU 核苷酸还原酶 Ara-C 抑制DNA多聚酶 l?? 周期特异性（S期）,作用较弱, 时间依赖性 l? 毒 性：主要粘膜炎、 l?适应症：白血病、消化道肿瘤、 ? 3. 抗 肿 瘤 抗 生 素 l? 种 类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、 丝裂霉 素（MMC） l 机 制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能， 抑制RNA 的生成
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