巴金森氏病探索-台大医院巴金森症医疗中心.PDFVIP

巴金森氏病探索 巴金森氏病十年來的研究與發展(一) 巴金森氏病十年來的研究與發展 一 ( )  流行病學  基因 流行病學 巴金森氏病是腦神經退化疾病中患者僅次於阿滋 海默症的病症。美國 Mayo 醫院估計男性一生中罹患 巴病的機率是 2% ，而女性是1.3% ；許多研究結果認 為女性荷爾蒙(雌激素)可能是罹病率較低的因素。 雖然對所有可能的致病因素有過廣泛的研究，巴 金森氏病的致病機轉還是無法確知。目前普遍認為巴 病是由基因和環境因素所導致。事實上，單一的「巴 金森氏病」名稱並不足以代表這病症，似乎稱為「巴 台灣巴金森之友第十三期 / 二００六年一月 59 巴金森氏病探索 巴金森氏病十年來的研究與發展(一) 金森氏綜合症」比較適切。流行病學的研究持續顯示 從事農業和使用殺蟲劑與除草劑等環境因素是重要 的原因。有些研究則證實特定的基因突變可能使患者 容易受到環境因素的影響。此外，也有許多研究在探 討焊工所使用鎂與巴病的關係( 目前正有一件關於鎂 產生巴金森氏病的集體訴訟在審理中) ；不過，並沒有 使人信服的證據顯示鎂與巴病有關。還有一項另人費 解的發現是許多研究顯示抽菸有保護效果，另外一個 類似的發現則是咖啡因的保護效果。 基因研究的發展 巴金森氏病過去十年來有一重要的研究發展是陸 續發現了許多致病的基因突變。雖然這些基因突變只 包含了不到百分之十的患者，但這些不尋常的致病機 轉將是我們藉以瞭解其他較常見致病因素的關鍵。 最先發現的突變基因以及α-synuclein (甲型合成 核甘素)蛋白質的重要性改革了巴金森氏病的研究。最 近還發現，不僅是基因突變會 導致一種巴金森氏病，正常的 蛋白質如果生產過量，也會致 病。 60 台灣巴金森之友第十三期 / 二００六年一月 巴金森氏病探索 巴金森氏病十年來的研究與發展(一) 其次發現的致病基因突變則讓我們知道 “Ubiquitin-Proteasome System, UPS”蛋白酵素系統在 維持細胞清除異常蛋白質的自我保護功能之重要性。 如果這些天然的細胞清除器不能發生作用，細胞將會 累積過多的異常蛋白質而中毒，並失去正常的功能。 最近幾年，又發現三種致病的基因突變。認知這 些基因功能的進展將會產生重要的突破性結果。這三 種基因最後發現的一個，LRRK2 ，特別引人注目，因 為它似乎是目前最常見的巴病致病基因；它還會造成 一些神經病理上的變化。深入去探討此基因不僅對目 前巴金森氏病的研究帶來衝擊，也會影響到我們對其 他如 PSP(進行性眼神經核麻痺症)等腦神經細胞退化 症的了解。 最後，發現這些基因的重要性還在於 創造新的動物實驗模式。到目前為止，最 好的動物模式都是利用神經毒素 MPTP 使 動物產生巴金森氏病運動障礙的症狀，以這種方式已 經完成許多基礎和臨床研究。由於 MPTP 具有強烈的 選擇性，只影響多巴胺，而不會產生巴病其他非運動 障礙的症狀。目前，有些實驗室已經在發展一種基因 轉殖(transgenic)模式，利用會產生遺傳性巴金森氏病 台灣巴金森之友第十三期 / 二００六年一月 61 巴金森氏病探索 巴金森氏病十年來的研究與發展(一) 的基因注入老鼠或果蠅體內，以產生巴病的各種症 狀。如果能夠因此而產生可靠的動物模式，我們將能 在瞭解巴病的致病機轉方面，獲得快速的進展，進而 發展出減緩或停止巴病惡化的治療方法。 此外，這些基因的發現還影響到利用環境毒素來 製造動物模式的發展。例如，對 UPS 蛋白酵素系統的 瞭解已經啟發了研究人員去探討蛋白