医学免疫学教学课件补体系统.pptxVIP

内容提要补体系统概述补体系统的激活补体活化的调控补体受体补体的生物学意义补体与疾病的关系（自学） 牛牛文库文档分享第一节 补体概述Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of Complement：1894年 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃ 30min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）。Complement：the activity of blood serum that completes the action of 牛牛文库文档分享补体（complement，C）：由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。活化后具有参与免疫防御、放大免疫效应、调节免疫应答、介导炎症反应等多方面的功能。 补体在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。补体是固有免疫（Innate immunity）的重要组成部分。 牛牛文库文档分享补体系统的组成补体的固有成分C1 (C1q, C1r, C1s), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, B factor, D factor, P factor, MBL, MASP.调节蛋白备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、 H因子、C4结合蛋白等；促衰变因子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）、同种限制因子（HRF）等。补体受体CR1-CR5、C3aR、 C5aR 、C2aR、C4aR等。 牛牛文库文档分享补体的命名C1~C9B、D、P、H因子C3(C3a、C3b)、 C4(C4a、C4b)、C2(C2b、C2a)、 C4b2aC1 、 C3bBb（酶活性）、iC3b （灭活） 。 牛牛文库文档分享补体的生物合成及理化性质主要由肝细胞、巨噬细胞产生；血清中含量相对稳定，C3最高，D因子最低，感染时大量升高；对热敏感，56℃ 30分钟可灭活；多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。 牛牛文库文档分享第二节 补体的激活 牛牛文库文档分享补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中(D因子特殊)，在活化物作用下，补体发生复杂的级联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。补体激活实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成膜攻击复合体（membrane attack complex，MAC），同时产生具有生物学活性的水解片段。 牛牛文库文档分享激活途径 经典途径（classical pathway）凝集素途径（lectin pathway）旁路途径（alternative pathway）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段） 牛牛文库文档分享补体激活的途径及主要效应 牛牛文库文档分享一、补体激活的经典途径参与成分 C1-C9激活物及激活条件免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。游离或可溶性抗体单独不能活化经典途径激活补体。C1q仅与IgM的CH3区或IgG的CH2结合才能活化；每一个C1q必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活。IgG需2个以上的分子；血清IgM是五聚体，因此IgM激活补体能力比IgG强。 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享C1分子的结构与活化示意图C4aC1rC1sC1qbCa++Classical Pathway Generation of C3-convertase C4 牛牛文库文档分享C1rC1sa C1qCa++C2aClassical Pathway Generation of C3-convertase C2C4a C4b2a is C3 convertaseMg++C4 牛牛文库文档分享C1rC3aC1sC1qCa++C2abClassical Pathway Generation of C5-convertaseC4a C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack PathwayMg++C3 C4 牛牛文库文档分享补体经典激活途径 牛牛文库文档分享(IgG,IgM)激活条件：游离或可溶性抗体不能活化补体经典途径，必须免疫复合物。每一个C1q必须同时与两个或以上Ig的Fc段结合才能被激活；IgG需2个以上的分子。 牛牛文库文档分享二、凝集素途径（lectin pathway）参与的成分 MBL或 ficolin，MASP-1, MASP-2 ，C2-C9甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）: 感染的肝细胞合成分泌的一种急性期蛋白，