细胞分裂与细胞周期.pptVIP

特点： 染色体凝集及分离； 核膜、核仁破裂及重建； 纺锤体、收缩环形成； 继胞核发生分裂形成两个子核后，胞质一分为二，细胞完成分裂。 (四)M期细胞进行分裂 三、 细胞周期的调控 ⑴ 细胞周期蛋白：真核细胞中的一类蛋白质，随细胞周期进程周期性地出现及消失，并与细胞中其它蛋白结合，对细胞周期相关活动进行调节。 (一)细胞周期调控系统的核心 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶 1. 细胞周期蛋白（cyclin） ⑵ 种类 哺乳动物：cyclinA～H。 G1期周期蛋白：cyclinC、D、E ； G1/S周期蛋白：cyclinD ； S期周期蛋白： cyclinA； M期周期蛋白： cyclinB。 ⑶ 分子特点 细胞周期蛋白框：不同周期蛋白分子含有一段100个左右氨基酸残基组成的保守序列，介导cyclin与cdk形成复合物。 破坏框：S期及M期cyclin分子近N端一段由9个氨基酸残基构成的特殊序列，在中期后cyclinA、B的快速降解中发挥作用。 PEST序列：G1期cyclin分子结构不具破坏框，但C末端存在一段PEST序列，介导其发生降解。 泛素结构：一种由76个氨基酸残基组成的高度保守蛋白。 降解机制： 泛素活化酶E1：与泛素C端结合，使其活化； 泛素结合酶E2：与从E1转移来的泛素结合； 泛素连接酶E3：(又称后期促进复合物，APC),将E2结合的泛素与cyclin分子破坏框附近的赖氨酸残基连接。 ⑷ 多聚泛素化降解途径 cyclinA、B常常通过多聚泛素化途径被降解。 cyclin A/B经多聚泛素化途径被降解 Cdk是一类须与cyclin结合才具有激酶活性的蛋白激酶。 分子结构：存在一段激酶结构域，其中有一小段序列高度保守，介导激酶与周期蛋白结合。 2.细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，Cdk） 现已被鉴定的Cdk为Cdk1～8 细胞周期进程中cyclin可不断被合成与降解，Cdk对蛋白质磷酸化因此呈现周期性变化。 细胞周期中一些主要的Cdk与cyclin的结合关系及作用特点 Cdk类型 结合的cyclin 主要作用时期 作用特点 Cdk1 cyclinA G2 促进G2期向M期转换 cyclinB G2 、M 磷酸化多种与有丝分裂相关的蛋白，促进G2期向M期转换 Cdk2 cyclinA S 能启动S期的DNA的复制， 并阻止已复制的DNA再发生复制 cyclin E G1晚期 使晚G1期细胞跨越限制点向S期发生转换 Cdk3 ? G1 Cdk4 cyclinD(D1\D2\D3) G1中、晚期 使晚G1期细胞跨越限制点向S期发生转换 Cdk5 ? G0？ Cdk6 cyclinD(D1\D2\D3) G1中、晚期 使晚G1期细胞跨越限制点向S期发生转换 Cdk激酶需要在cyclin及磷酸化双重作用下才能被激活。 Cdk与cyclin结合 Cdk激活机制 抑制性Tyr15：位于Cdk与ATP结合区域，由weel激酶磷酸化，此时Cdk激酶活性处于抑制状态。 活性Thr161：位于T环，由CAK磷酸化后，活性增强。 当Thr161被磷酸化后，Tyr15抑制状态被Cdc25磷酸酶催化发生去磷酸化，Cdk最终被激活。 ②磷酸化发生于Cdk的两个氨基酸残基位点 Cdk负性调节 Cdk激酶抑制物（Cdk inhibitor，CKI）被分为两大家族： CIP/KIP家族成员：p21Cip1/Waf1、p27Kip1、p57Kip等； INK4家族成员：p16 INK4、 p15 INK4、p18 INK4等。 CKI与cyclin-Cdk复合物结合，改变Cdk分子活性位点的空间位置抑制Cdk活性。 cyclin-Cdk的调控作用 cyclin-Cdk是细胞周期调控体系的核心，其周期性变化，促成了G1向S期、G2向M期、中期向后期的转换。 ⑴ G1期中cyclin-Cdk复合物的作用 cyclin-Cdk复合物控制G1期向S期转变的两种方式： ①cyclin-Cdk复合物激活周期转换相关蛋白： 进入G1期：cyclinD合成，与Cdk4、6结合，活化某些转录因子； G1晚期：cyclinE合成，与Cdk2结合，活化其它一些转录因子，与DNA复制相关基因的表达启动，产生DNA合成所需酶与蛋白质，为细胞进入S期做准备。 第十三章细胞分裂与细胞周期 Cell Division and Cell Cycle 细胞分裂：是一个亲代细胞形成两个子代细胞的过程。通过细胞分裂，亲代细胞的遗传物质可以