临床药理学问答题.docVIP

临床药理重点记忆部分 药物监测 及计算 什么是 治疗药物监测（TDM）？ 是指在药物代谢动力学原理的指导下，应用先进的分析技术，测定血液或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。 TDM主要用于设计或调整给药方案，实现给药方案个体化。 分　　类 药　　　　品 强心苷 地高辛、洋地黄毒苷 抗心律失常药 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁、乙胺碘呋酮、因卡胺、异丙吡胺等 抗癫痫药 苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠 β受体阻断剂 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 平喘药 氨茶碱 抗抑郁药 丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等 抗躁狂症药 碳酸锂 解热镇痛药 阿司匹林、对乙酰氨基酚 抗菌药物 庆大霉素、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、氯霉素等 抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤等 免疫抑制剂 环孢素 利尿药 呋塞米（速尿） 何时需要TDM？ 不是所有的药物都需要监测，而是选择适当的药物,在适当的情况下进行监测，一般认为需监测的药物是临床常用药物的 l／10。下列情况可考虑监测: 应用治疗指数窄，毒副反应强的药物时，如强心苷类药物、地高辛、锂盐等。某些药物给同一剂量后，个体间血药浓度水平差距很大，病人间会出现较大的药代动力学差异时，如三环类药物。一些非线性药物，尤其是非线性发生在有效血药浓度范围内或小于最低有效血药浓度时，如苯妥英钠、茶碱等。药物的消除器官或吸收器官功能受损（如肾功能较差的病人应用氨基糖苷类抗生素；肝功能损害病人应用利多卡因等）。长期用药出现药效变化， 病人往往不按规定服药，或者使用后会产生耐受性；药物能诱导(或抑制)肝酶活性以及一些不明原因 。怀疑病人药物中毒，尤其有些药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别时。如地高辛和苯妥英钠 。合并用药产生相互作用而影响疗效时。药物药代动力学的个体差异很大，特别是由于遗传性造成药物代谢速率明显差异的情况时。例如普鲁卡因胺。常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒以及为医疗事故提供法律依据 TDM的实施方法 （一）申请(二)取样 时间：单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。怀疑中毒或急救时，随时采血。（三）测定什么1. 原形药物浓度2. 游离药物浓度3. 活性代谢物4. 对映体的监测(四) TDM结果的解释 了解患者情况，建立药历。根据信息，设计个体化方案。治疗方案调整 二、新生儿用药 新生儿用药的常见特有反应有哪些？ 对药物有超敏反应 药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸 高铁血红蛋白症 出血 神经系统毒性反应 灰婴综合征 与成人相比新生儿药代动力学有何特点？ 脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。病儿之间个体差异很大。在病理状况下，各功能均减弱。 吸收：胃酸过低或缺乏，服用不耐酸药物，如青霉素G，利用高于年长儿及成人。服用弱酸性药物，如苯巴比妥，则相反。新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，药物容量过大时使流向皮肤的血流减少，导致周围循环不良。影响药物吸收，一般胃肠道外给药不适合新生儿。 分布：体液及细胞外液容量大 ：水溶性药物的Vd增大，Cmax降低，最大效应减 弱；消除减慢，作用时间延长。细胞内液较少，药物在细胞内浓度较高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。 脂肪含量少：脂溶性药物Vd降低，血浆中游离药物浓度升高， 是新生儿易致药物中毒的原因之一 血浆蛋白结合率低 ：血浆蛋白浓度低； 蛋白与药物的亲和力低； 血pH较低, 影响药物和白蛋白结合 ； 血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等； 其它病理因素，如慢性严重营养不良导致蛋白合成障碍等。给新生儿注射某些药物容易产生过高游离血药浓度而引起不良反应。 代谢：肝脏为药物代谢最主要的器官，新生儿肝细胞摄取药物能力减弱 ，新生儿肝对药物生物转化能力不足 排泄：新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。 新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。 新生儿药物监测的重要性？ 日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异。 新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药。 新生儿药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高2～3倍。 新生儿药物监测应用指征 血药浓度与疗效和毒性关系密切； 已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度； 有效血药浓