TPGS修饰脂质体对阿霉素抗肿瘤活性的增敏作用-中国现代应用药学.PDFVIP

TPGS 修饰脂质体对阿霉素抗肿瘤活性的增敏作用 张楠，单伟光，王文喜*(浙江工业大学药学院，杭州 310014) 摘要：目的 制备聚乙二醇 1000 维生素E 琥珀酸酯(TPGS)修饰的阿霉素脂质体并考察其对阿霉素抗肿瘤活性的增敏作用。 方法 用阳离子树脂吸附法测定阿霉素脂质体的包封率；MTT 法测定对MCF-7 和MCF-7/ADR 的毒性；用荧光显微镜观察 阿霉素的细胞摄取，并用HPLC 测定细胞内的阿霉素含量。结果 TPGS 修饰的阿霉素脂质体增加了MCF-7/ADR 对阿霉素 的摄取，并增强了对MCF-7 和MCF-7/ADR 细胞的毒性。结论 TPGS 修饰脂质体能显著增强MCF-7 和MCF-7/ADR 对阿 霉素的敏感性。 关键词：阿霉素；脂质体；耐药；TPGS ；细胞摄取 中图分类号：R965.3 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)04-0298-05 TPGS-modified Doxorubicin Liposomes Sensitize Tumor Cells to Doxorubicin * ZHANG Nan, SHAN Weiguang, WANG Wenxi (School of Pharmacy, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To prepare doxorubicin liposomes modified with TPGS, and investigate its sensitization effect of tumor cells to doxorubicin. METHODS The encapsulation efficiency of doxorubicin was determined via cationic resin 作者简介：张楠，男，硕士生 Tel: (0571E-mail:276550812@163.com *通信作者：王文喜，男，博士，副教授 Tel: (0571E-mail: yjw@ ·298 · Chin JMAP, 2012 April, Vol.29 No.4 中国现代应用药学2012 年4 月第29 卷第4 期 absorption; the cytotoxicity to MCF-7 and MCF-7/ADR cell was determined by MTT assay; cellular uptake of doxorubicin was detected by fluorescence microscopy; the intracellular doxorubicin were determined by HPLC. RESULTS Doxorubicin liposomes modified with TPGS enhanced the cellular uptake of doxorubicin in MCF-7/ADR cells and enhance cytotoxicity both to MCF-7 and MCF-7/ADR cells. CONCLUSION TPGS-modified doxorubicin liposomes can evidently sensitize both MCF-7 and MCF-7/ADR cells to doxorubicin. KEY WORDS: doxorubicin; liposomes; drug resistance; TPGS; cellular uptake 肿瘤耐药作用是癌症化疗失败的主要原因 水化2 h ，冰浴下用细胞破碎仪探头超声，室温冷 之一，如何有效地克服肿瘤耐药是当前肿瘤治疗 却并放置 4 h 后，转移至透析袋( 截留分子量 研究的热点。肿瘤耐药策略的研究不断地涌现， 14 000 Da)中，在 100~200 倍体积 HBS