病理生理学-肝功能不全.pptVIP

第十五章 肝功能不全 目 录 第一节 概述 肝脏的功能 消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体 一、肝脏疾病的常见病因和机制 二、肝脏细胞与肝功能不全 肝功能不全 (hepatic insufficiency) （一）肝细胞损害与肝功能障碍 第二节 肝性脑病 【肝性脑病，hepatic encephalopathy 】是指继发于严重肝脏疾患的中枢神经系统机能障碍所呈现的精神、神经综合症。 二、肝性脑病的发病机制 3 氨对神经细胞膜的抑制作用 ①干扰神经细胞膜上Na+、K +-ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 4.星形胶质细胞水肿 增多的血氨可通过血脑屏障进入脑内星形胶质细胞，并与谷氨酸合成谷氨酰胺。谷氨酰胺具有渗透分子作用，细胞内谷氨酰胺增多可继发细胞内水分积聚。 （二）假性神经递质学说 脑干网状结构 假性神经递质生成途径 假性神经递质：肝功能障碍时体内产生的 一类与正常神经递质结构相似，并能与正常递质受体相结合，但几乎没有生理活性的物质。如苯乙醇胺，羟苯乙醇胺。 （三）血浆氨基酸失衡学说 特征： 芳香族氨基酸（AAA)升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA)减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸   突触后膜GABA氯离子复合体 三、肝性脑病发生的常见诱因??? （一）消化道出血　食管下端和胃底部静脉曲张发生上消化道出血。??? （二）碱中毒　呼吸性和代谢性碱中毒促进氨的生成与吸收。??? （三）感染　细菌及其毒素加重肝实质损伤。??? ??? （四）肾功能障碍　血中有毒物质增多。??? （五）高蛋白饮食　蛋白被肠道细菌分解，产生大量氨及有毒物质。??? （六）镇静剂　安定及巴比妥类镇静药。 四、肝性脑病防治的病理生理基础 第三节　肝纤维化 ??? 定义：肝纤维化(hepatic fibrosis）是指各种病因引起肝细胞发生炎症及坏死等变化，进而刺激肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成与降解平衡失调，导致肝内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。一、肝纤维化的发生机制??? 肝细胞外基质的过度增多、异常沉积及降解减少。（肝星形细胞起着十分重要的作用）参与肝纤维化形成的主要细胞及作用如下表： 表16－5 参与肝纤维化形成的主要细胞及作用 肝纤维化中两大重要细胞因子： 转化生长因子－β (transforming growth factor β, TGF-β) 血小板源生长因子 (platelet-derived growth factor, PDGF)??? 细胞外基质主要由胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖三种成分构成的，均为不溶性蛋白，分布在肝脏间质、肝细胞及血管的基底膜上。??? 肝纤维化时，细胞外基质的合成与降解出现失衡：细胞外基质合成↑，细胞外基质降解酶（基质金属蛋白酶(MMPs)）表达↓，组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)的表达↑，导致细胞外基质大量沉积。 二、防治原则??? （一）病因治疗　??? 抗肝炎病毒（特别是乙型肝炎病毒），防治酒精中毒等。??? （二）抗纤维化治疗??? 马洛替酯、秋水仙碱、干扰素等 ① ?-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓ ② NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓ ③ 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓ ④ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP 1 干扰脑的能量代谢 血氨增多引起肝性脑病的机制 NADH NAD NH3 NH3 ?-酮戊二酸↓ 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ATP 2 脑内神经递质改变 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增多 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 细胞 由于假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 上行激动系统功能 ◆维持大脑皮质的兴奋性 ◆睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 ◆乙酰胆碱 ◆去甲肾上腺素，多巴胺，5-HT ◆γ－氨基丁酸，谷氨酸 原因及机制： 胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢 肝功能障碍 芳香族氨基酸释放入血 芳香氨基酸降解减少 胰岛素↑→组织摄取和利用支链氨基酸↑