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急性肾损伤与损伤修复 主要内容 急性肾损伤概述 急性肾损伤病理生理改变 急性肾损伤的再生修复 展望 急性肾损伤是临床上常见急危重症 急性肾损伤是严重创伤、地震挤压综合征以及临床上各种疾病所导致的急危重症。 在过去数十年里，尽管血液净化技术和危重医学有了很大发展，但败血症、休克和严重创伤所导致的急性肾损伤的死亡率仍高达50%以上。 减少急性肾损伤的死亡率是人们关注的重大科学问题，也是医学科学追求的目标。 AKI定义概念 标准化定义 诊断标准 分类/分期 急性肾损伤定义、分期 在急性肾损伤网络（acute kidney injury newwork，AKIN）的定义中，“急性肾损伤”（acute kidney injury，AKI）取代了传统常用的“急性肾衰竭”（acute renal failure，ARF）。AKI能更确切地反应疾病的病理生理过程。 急性肾损害（acute kidney injury） 定义：病程在3个月以内，血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏机构及功能的异常。 诊断标准： 48h内血肌酐上升0.3mg/dl(25mmol/L) 或较原水平增高50％或（和）尿量低于0.5ml/kg/h，持续6h以上。 AKI的分期 2002 年，ADQI 第二次会议提出了AKI/ARF 的RIFLE 分级诊断标准，将AKI/ARF分为三个级别：危险（Risk）、损伤（Injury）、衰竭（Failure）和2 个预后级别：肾功能丧失（Loss），终末期肾病（End stage renal disease，ESRD）。RIFLE 标准是目前诊断AKI/ARF最常用的标准之一。具体分级诊断标准见表 AKI分期（RIFLE系统） Acute Dialysis Quality Initiative Group 急性肾损伤分级标准 2004 年，来自ASN、ISN 和NFK、ADQI、欧洲重症医学协会（ESICM）的专家成员在意大利Ieenza召集会议成立急性肾损伤网络（AKIN）。2005 年9 月AKIN 在阿姆斯特丹举行了第一次会议，会议在RIFLE 基础上对AKI 的诊断及分级标准进行了修订。 修正后的诊断标准 AKI 定义（诊断标准）是指由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然（48 小时以内）下降，表现为血肌酐绝对值增加≥0.3mg/dl（≥26.4umol/l），或者增加≥50%（达到基线值的1.5 倍），或者尿量＜ 0.5 ml/kg/h，持续超过6 小时。并将AKI 分为1、2、3期，分别对应于RIFLE标准的Risk、Injury和Failure，具体分级诊断标准见表2。 修正后的分级诊断标准 区 别 AKI 分期与RIFLE 的区别主要有： 去掉了L 和E 两个级别，因为这两个级别与AKI的严重性无关，属预后判断； 去掉了GFR 的标准，在急性状态下评价GFR 是困难而不可靠的，而血肌酐相对变化可以反映GFR 变化； Scr 绝对值增加＞26.4umol/L（0.3mg/dl）可作为AKI 1 期的诊断依据。 主要内容 急性肾损伤概述 急性肾损伤病理生理改变 急性肾损伤的再生修复 展望 缺血性AKI的病理生理学 Sepsis相关的AKI发病机制 药物引起的AKI发病机制 挤压综合征导致的急性肾损伤是地震伤死亡的主要原因 主要内容 急性肾损伤概述 急性肾损伤病理生理改变 急性肾损伤的再生修复 展望 急性肾损伤的修复与再生 参与急性肾损伤修复再生的生长因子 AKI时肾组织中的多种细胞分泌的细胞因子通过旁分泌的作用促进存活的上皮细胞分化、增殖、极性化、诱导和促进受损肾脏的产生。 急性肾损伤的修复与再生 胚胎肾脏发育调控因子与修复再生 实验及动物模型显示急性肾损伤损伤修复再生过程也是“上皮细胞-间充质细胞-上皮细胞”循环过程 很多肾脏发育过程中表达的重要调控蛋白（胚胎发育关键因子）在AKI损伤后修复过程中重新一过性表达。 AKI后肾小管修复与再生过程被认为是肾脏胚胎发育过程的重现！ 发育调控因子参与肾小管上皮细胞再生的可能机制 胚胎肾脏发育调控因子：Lim-1/Pax-2/GDNF 胚胎肾脏发育调控因子参与修复/再生目前存在的问题 胚胎肾脏发育调控因子在肾小管上皮细胞再生中的作用尚不清楚 在深圳疾病进程中上皮细胞向间充质细胞逆向分化（EMT）的机制是什么？ 发育因子如何导致疾病开始和进展 受损后再生的近曲小管如何重新启动发育程序 急性肾损伤的修复与再生 干细胞在肾小管修复再生中的作用及存在的问题 作用 ◆骨髓干细胞促进损伤小球内皮细