ChimericAntigenReceptorTCellsforSustainedRemissioninLeukemia文献简单解读.pptVIP

Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remission in Leukemia 温晔 生物工程学院 嵌合抗原受体T细胞（ CAR-T ） 白血病（ leukemia ） 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T） 是一种免疫疗法 利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞 通过基因工程的方法给T细胞加上一个可以特异性识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体 CAR-T免疫疗法的优点 优点 靶向性强 适用范围广 降低耐药性产生的风险 其他疗法 放疗 化疗 靶向治疗 CAR-T免疫疗法的缺点 细胞因子释放综合征（CRS） 白血病（leukemia） 是一类造血干祖细胞的恶性克隆性疾病 白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段 在骨髓和其他造血组织中，白血病细胞大量增生累积，使正常造血受抑制并浸润其他器官和组织 白血病分类 急性白血病AL 急性淋巴细胞白血病ALL 急性髓系白血病AML 慢性白血病CL 慢性淋巴细胞白血病CLL 慢性髓系白血病CML 作用靶点为CD19的CAR-T细胞（CTL019） 复发/难治ALL （blinatumomab） 临床试验 费城儿童医院---儿科试验---25名患者---5~22岁 宾夕法尼亚大学医院---成人试验---5名患者---26~66岁 患者治疗前情况 26名患者，B细胞ALL，有1~4次复发 3名患者， B细胞ALL，无复发 1名患者，复发的T细胞ALL，CD19阳性 18名患者，异源干细胞移植后复发 3名患者，以前使用过blinatumomab,无作用 治疗效果 7名患者在病情恶化或复发后死亡 细胞因子释放综合征（CRS） 8名患者，情况严重，重症监护 高烧、肌痛 血管渗漏、低血压、呼吸/肾功能不全、血小板减少、凝血病 Tocilizumab、糖皮质激素 脑病 13名患者 高烧、瞻望 失语症、神经错乱、幻觉 Emily Whitehead / ?In April 2012 I was enrolled into a phase I clinical trial?at?Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). It was highly experimental but my mommy and daddy knew we had to try something different to treat my cancer. I was the first pediatric patient to receive genetically modified T-cells to help fight my leukemia. Emily 2010年5月（5岁），ALL 2011年10月，复发 2012年1月，化疗 2012年2月，骨髓移植前一周复发 2012年2-3月，各种化疗 2012年4月，加入临床试验（CAR-T） 2012年5月，缓解 2012年6月，回家 T细胞是怎样工作的？辅助性T细胞（help T cell,Th）,细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, CTL或Tc） * T细胞是怎样工作的？辅助性T细胞（help T cell,Th）,细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, CTL或Tc） *