第五章微生物代谢.pptVIP

2．固氮的生化途径 总反应：N2+8[H]+18~24ATP 2NH3+H2 +18~24ADP +18~24P i 固氮酶 二、肽聚糖的合成 肽聚糖是绝大数原核生物细胞壁所含有的独特成分；它在细菌的生命活动中有着重要的功能。它是许多重要抗生素作用的物质基础。 根据反应部位的不同可分成三个合成阶段（共20步） 思考： 6-p-G UDPG (PEP)磷酸烯醇式丙酮酸的作用？ 1.在细胞质中的合成 a.由葡萄糖合成N-乙酰葡糖胺G和N-乙酰胞壁酸M b.由N-乙酰胞壁酸合成“Park”核苷酸 2.在细胞膜中的合成 （细菌萜醇载体） 3.在细胞膜外的合成 青霉素的抑菌机制:抑制肽聚糖分子中肽桥的合成 抗菌药作用机制 抗菌药物的作用机制，现多以干扰细菌的生化代谢过程来解释。兹将几种主要方式。简介如下： 图37-2 细菌结构与抗菌药作用部位示意图 一、抗叶酸代谢 磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖（见42章）。 二、抑制细菌细胞壁合成 细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联结而成。胞壁粘肽的生物合成可分为细胞质内、细胞膜与细胞膜外三个阶段。细胞内粘肽前体的形成可被磷霉素与环丝氨酸所阻碍。磷霉素抑制有关酶系阻碍N-乙酰胞壁酸的形成；环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶阻碍了N-乙酰胞壁酸五肽的形成。细胞膜阶段的粘肽合成可被万古霉素和杆菌肽所破坏，它们能分别抑制MNAc-五肽与脂载体结合并形成直链十肽二糖聚合物和聚合物转运至膜外受体的过程及脱磷酸反应。青霉素与头孢菌素类抗生素则能阻碍直链十肽二糖聚合物在细胞外的交叉联接过程。青霉素等的作用靶位是细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），表现为抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了交叉联接。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。 三、影响胞浆膜的通透性 细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能。多粘菌素类抗生素具有表面活性物质，能选择性地与细菌胞浆膜中的磷酯结合；而制霉菌素和二性霉素等多烯类抗生素则仅能与真菌胞浆膜中固醇类物质结合。它们均能使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和盐类等外漏，从而使细菌死亡。 四、抑制蛋白质合成 细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成，因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。它们的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。 五、抑制核酸代谢 喹诺酮类药物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶。 四、 微生物次生代谢物的合成 1.概念 次生代谢物是指某些微生物生长到稳定期前后，以结构简单、代谢 途径明确、产量较大的初生代谢物作前体，通过复杂的次生代谢途径所合成的结构复杂的化合物。 初级代谢: 能使营养物质转变成结构物质、对机体具有生理活性作用的物质或为机体生长提供能量的一类代谢 初级代谢产物: 包括供机体进行生物合成的各种小分子前体物、单体、多聚物以及在能量代谢和代谢调节中起起作用的各种物质，如氨基酸、核苷酸等 次生代谢产物的特点 分子结构复杂 代谢途径独特 生长后期合成 产量低 生理功能不明确 合成受质粒控制 2.次生代谢产物的种类 抗生素：青霉素、链霉素、金霉素等 色素：花青素类、红曲素等 毒素：白喉毒素、破伤风毒素、肉毒毒素、黄曲霉毒素等 生物碱：麦角生物碱 生长刺激剂：赤霉素、吲哚乙酸、奈乙 酸等 维生素：硫胺素、核黄素、B12、吡哆醛等  3.途径 糖代谢延伸途径 莽草酸延伸途径 氨基酸延伸途径 乙酸延伸途径 核苷酸、糖苷类、抗生素等 氯霉素等 抗生素、环丝氨酸等 抗生素、毒 素等 4.初生代谢途径与次生代谢途径的联系 第三节 微生物的