靶向治疗：探索中进步.pptxVIP

靶向治疗：探索中前进;目录;一线TKI：位点和药物的差异？;EGFR TKI一线治疗EGFR突变患者的随机临床研究;;OS汇总分析: 常见突变 (n=631) ;;为什么???;为什么阿法替尼治疗OS获益?为什么OS获益仅限于19外显子?;阿法替尼: Del19亚组OS分析 ;;19外显子突变患者阿法替尼治疗可能有OS获益， TKI治疗暴露的不同可能也有关系;直接比较:LUX Lung 7 随机IIb期临床研究;ARCHER 1050: Dacomitinib对照吉非替尼的随机III期临床研究 ; 两个研究均有PFS改善 两个研究OS均无区别 ;MINI 16.07AZD9291用于未经治疗的EGFRm+晚期NSCLC:AURA一线队列研究;EGFR TKI被推荐一线用于EGFRm+的晚期NSCLC；中位PFS为9.5-11.1个月 AZD9291是一个不可逆的EGFR TKI，对EGFR敏感突变和T790M耐药突变有高选择性 与吉非替尼/阿法替尼相比，AZD9291在体外可以延缓含EGFR敏感突变Ex19del 的PC9细胞耐药性的出现 ;AURA全球I期剂量爬坡/扩大队列??究设计;AZD9291一线队列中不同剂量组的抑瘤效果;AZD9291一线研究的DoRPFS（研究者评估）;结 论;一线EGFR-TKI+化疗：是否存在协同作用？;安慰剂;FASTACT 2研究EGFR 突变分析 ;肿瘤和血浆标本的一致性;总生存期改善;仅EGFR 突变患者PFS获益;Wu and Mok Lancet Oncology 2013;29;30;31;吉非替尼联合/不联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC的II期随机开放研究（JMIT研究）;;主要终点：PFS(ITT人群);TKI药物的耐药及再耐药;TKI 耐药是普遍现象;一代EGFR-TKI获得性耐药的分子机制;门卫突变: T790M;39;Nature Medicine 18(8):521, 2012;BIM (BCL-2 Like 11); ;TKI 耐药是一个普遍现象;AZD9291通过与C797氨基酸共价键结合，选择性、不可逆抑制EGFR伴T790M突变的肿瘤细胞;AZD9291治疗EGFR TKI进展后T790M突变NSCLC有效性及安全性在大型临床研究中得到证实;AURA研究设计AZD9291在晚期NSCLC EGFR-TKI治疗进展后患者中评估剂量爬升各组安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性的一项I期、开放标签、多中心研究;AURA研究I期结果——肿瘤缓解2015年4月NEJM发表， 2016 ELCC将公布成熟数据;AURA研究I期结果——无进展生存(PFS)2015年4月NEJM发表， 2016 ELCC将公布成熟数据;AURA研究 ：扩大队列研究 ;独立中心疗效评估;AURA2：单臂II期研究;独立中心评估肿瘤缓解;Rociletinib(CO-1686)治疗T790M阳性NSCLC患者;第三代EGFR-TKI同样会出现耐药;AZD9291在EGFR T790M阳性肺癌的获得性耐药机制探索;结果：AZD9291 耐药的患者中检出C797S突变 ;结果:T790M缺失;结果：HER2 基因扩增;结果：MET扩增;结果：BRAF V600E;克服EGFR-TKI不同耐药机制进行中的研究;一代EGFR-TKI获得性耐药后诊疗思路;非小细胞肺癌分子靶向药物耐药处理共识;RECIST评估疾病进展后的选择;一线TKI治疗RECIST评估PD;一线TKI治疗RECIST评估PD;ALK靶向治疗的耐药后治疗策略; ;从有效到耐药：仅相差41页!!!!;ALK-TKI获得性耐药机制;IFCT-1302 CLINALK研究—法国一项Crizotinib EAP研究;;Alectinib治疗克唑替尼耐药患者的II期研究（NP28673）;AP26113(Brigatinib)用于ALK阳性的晚期NSCLC的I/II期研究;第二代ALK抑制剂治疗克唑替尼耐药的疗效对比;76;克唑替尼获得性耐药后的治疗策略（2016 NCCN）;罕见突变靶点的新药研发;MET激活的各种机制都与肿瘤的发生密切相关;;患者入组条件： MET扩增的NSCLC组;研究状态和患者情况;在中度及高MET组可见肿瘤缩小;ROS1;患者与方法;结果(1);结果(2);BRAF突变;BRF113928：研究设计 – 队列A;队列A：中期分析;?2线治疗研究者评估的最佳确认疗效a;?2线治疗研究者评估缓解的持续时间 (n=25);?2线a治疗且基线有可测量疾病最佳确认疗效的独立评估;HER2突变;Neratinib±替西罗莫司治疗HER2突变NSCLC的全球随机II期研究设计