第十四章抗中枢退行性疾病药.pptVIP

* 主要不良反应 主要不良反应是肝毒性，尤其是引起转氨酶ALT水平升高，多数患者于停药3周内可恢复。某些病例随剂量减少，ALT也可恢复正常。 其他不良反应包括尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。 * 石杉碱甲（Huperzine A） 石杉碱甲也称哈伯因、双益平等，是中国学者从天然植物中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂。 石杉碱甲具有显著的改善记忆和认知功能的作用，药理与临床研究均表明，它明显优于国外同类治疗药物，可用于各型AD的治疗。 * 加兰他敏 （galantamine） 加兰他敏主要用于治疗轻、中度AD，临床有效率为60%左右，其疗效与tacrine相似，但没有肝毒性。 加兰他敏对神经元的 AChE有高度选择性，抑制AChE 抑制强。本品目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药物。 * 占诺美林 Xanomeline 为选择性M1受体激动剂，对M2，M3，M4，M5受体作用很弱，易透过血脑屏障，且皮质和纹状体的摄取率较高，是目前发现的选择性最高的M1受体激动剂之一. AD患者的认知功能和动作行为有明显改善。但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应，部分患者中断治疗。 二、M受体激动药 * Thank you * *  第十四章 抗中枢退行性疾病药 抗帕金森病药 治疗阿尔茨海默病药 * 第一节 抗帕金森病药 (parkinson’s disease, PD) 抗震颤麻痹药 (paralysis agitans) * 帕金森病是中枢神经锥体外系的非 遗传性、慢性、进行性的神经疾病。 发病率为1~1.5%。发病年龄多在50 岁以上，随着社会老龄化，呈上升 趋势 。 * 肌震颤： 静止性震颤，一侧上肢远端开始。 肌僵直：有僵硬感。 运动困难：小写症（写字越写越小）、 面具脸、慌张步态。 临床症状 * 原发性震颤麻痹（帕金森病） 1817年帕金森医生首先报道此疾病 继发性震颤麻痹（帕金森综合征） 脑炎、脑动脉硬化、脑损伤、 抗精神病药物 分类： * * 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 * 多巴胺（DA）神经元变性，导致DA不足。 ACh相对兴奋。 病因： 多巴胺缺失学说 黑质 壳核 尾核 DA(-) DA DA DA 脊髓前角 运动神经 Ach (+) 肌肉运动 80%DA能神经 20%Ach能神经 PD：震颤、僵直、运动障碍 * 正常人： ACh DA 黑质－纹状体DA含量 ACh DA Ach 患者：黑质病变 * 处理原则：恢复平衡 ↑黑质DA 阻断Ach受体 药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药 （L-DOPA） （如苯海索） DA Ach * 帕金森病的治疗 拟多巴胺药：补充脑内DA的不足，或抑制DA降解，提高DA能神经的功能（L-DOBA） ?中枢抗胆碱药：降低脑内Ach能神经功能上的优势（苯海索 ， Benzhexol） * 一、拟多巴胺类药 增加DA前体药－左旋多巴 (Levodopa, L-dopa) * L-酪 氨酸 L-多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 囊泡 嗜铬颗粒蛋白 血脑屏障 ATP 多巴胺 【L-dopa的来源和去路】 不通过 通过 血脑屏障 * L-dopa 外周95% 中枢1% DA 多巴脱羧酶 副作用 治疗作用 【药理作用】 前体药物 多巴脱羧酶 弥补DA不足 * 1.轻症及年轻患者效好； 2.肌僵直及运动困难改善明显； 3.对抗精神病药引起的帕金森病无效； 4.起效慢、久：2～3周起效。 【临床应用】 抗帕金森病 * 1. 胃肠道反应 ：发生率80％ 一、早期反应 D2－R阻断药 多潘立酮（吗丁林） DA刺激胃肠道 兴奋呕吐中枢 D2-R 【不良反应】 * 2. 心血管反应 （1）直立性低血压：30% （2）心绞痛、心律不齐 DA作用N末梢→抑制释放NE 兴奋血管壁的DA-R→血管舒张 （＋）心脏 β-R * 二、长期反应 ① DA-R过度兴奋→张口、咬牙、伸舌、手足和躯体的不自主运动 。 1. 非自主异常运动（不随意运动，50%） ② L-dopa耐受，DA的贮存能力↓ “开－关现象” 开：突然多动不安 关：突然全身肌强直运动不能 2. 精神症