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我国结核病现状 结核病是成年人单一传染病的首位死因 全球每年新发结核病人1000万 全球每年死于结核病200万 我国是全球22个结核病高疫情国家之一,病人总数仅低于印度而居第二位 我国结核病疫情的特点: 疫情下降缓慢 年递减率 4.5% (1979-1990年) 5.4% (1990-2000年) 全人口结核感染率 44.5% 高于既往的估算(1/3) 3. 老年肺结核病人增多 >60岁 活动性肺结核病人占总病人数40.9% 患病率高峰逐渐后移 耐药及耐多药结核病问题突出 非结核分枝杆菌检出率增高 11.1% (49/466株) 5% (1982) (HIV/AIDS的因素尚未纳入) 国际通用抗结核药物 一线药物(基本药物) 二线药物 固定剂量复合剂 (Fixed-dose combination ,FDC) 抗结核治疗的目标 治愈病人 降低病死率 减少、消灭传染源 防止复发 防止获得性耐药菌株产生 结核病化学治疗的三大作用 早期杀菌活性(EBA, early bactericidal activity) 迅速杀伤结核菌、最大限度降低传染性 INH 、RFP、SM、 EMB… 灭菌活性 (Sterilization) 消灭组织内(包括细胞内)的持留菌,最大限 度减少复发 RFP PZA INH… 结核病化学治疗的三大作用 3.防止耐药 INH RFP EMB… HRZ是抗结核治疗的主要药物 结核病化学治疗原则 早期、联合、规律、全程、适量(肺结核病人早恋(早期、联合)要适当(适量)规(规律)劝(全程)!) 化疗方案的确立 根据病情及痰菌 既往治疗情况(初治、复治) 耐药情况 有无伴发症、并发症 第一阶段 强化期(2个月)3-4种药物 第二阶段 持续期(4-7个月)2-3-4种药物 用药方式 全程每日用药 强化期每日用药 全程间歇用药 WHO及我国推荐方案 初治菌阳肺结核 2HRZS(E)/4HR 2HRZS(E)/4HRE 2HRZS(E)/4H3R3 2H3R3Z3S3(E3)/4H3R3 2HRZ/4HR 2月末痰菌阴转率80%,6月痰菌阴转率95%-100%, 2-5年复发率3% 复治菌阳肺结核 2HRZES/6HRE 2HRZES/6H3R3E3 2H3R3Z3E3S3/5H3R3E3 结核病治疗进展 一、6个月短程化疗方案的复发危险因素 治疗前肺内有空洞性病变,病变广泛 治疗前大量排菌 强化治疗2个月末痰培养仍阳性 化疗方案中未含PZA或RFP 未接受督导治疗(DOTs,直接观察下短程化疗) 并发肺外结核 原发耐药病例 合并糖尿病, HIV/AIDS、矽肺等 每周一次间歇治疗(BIW、TIW) Chang KC,et al(Hong Kong,2004) 12183例肺结核完成治疗 113例30个月复发、复发率 0.9% 2H3R3Z3/4H3R3 二、对复治方案的异议 2HRZES/6HRE 2HRZES/ 6H3R3E3 3H3R3Z3E3S3/5H3R3E3 对初始耐药或获得性耐药而导致治疗失败或复发的复治病例疗效是不满意的 应根据药敏结果加用3种敏感药物 三、菌阴肺结核化疗方案的修正 菌阴肺结核在活动性肺结核中占多数 菌阴肺结核包括一部分培(+)肺结核 菌阴肺结核不予治疗者50-70%发展为菌阳肺结核 HIV(+)/AIDS合并肺结核者菌阴者较多 原发耐药率增加 既往方案: 2HRZ/2HR; 4HR; 4HRE 2003年WHO方案: 2HRZE/4HR; 2HRZE/6HE 四、耐多药结核病的治疗 耐药、耐多药结核病的严重性 2000年WHO/IUATLD64个国家耐药监测及72个国家预测资料估算 MDR-TB新病例 273,000病例 2003年我国6个省的耐药监测 新发病例中MDR-TB占2.1-10.4% 复治病例中MDR-TB占17.5-36.6% 新的、有效或高效抗结核药物研制、开发相对滞后 MDR-TB的控制、治疗面临严峻的挑战 · 耐多药结核病治疗原则 选择含4-5种抗结核药物,其中至少3-4种为未用过的或敏感的抗结核药
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