高尿酸血症肾脏沉默杀手.pptVIP

高尿酸血症-肾脏的沉默杀手 副主任医师 东南大学附属中大医院肾内科 红、肿、热、痛 高尿酸血症的定义和诊断 高尿酸与多个重要靶器官损害密切相关 高尿酸血症和痛风的发病机制 高尿酸成因 高尿酸血症的发病机制和痛风的疾病性质 肾脏损害 痛风性肾病：慢性间质性肾炎，结晶在髓质沉积是皮质的8倍以上（乳头部Na+高，易形成尿酸钠），尿酸盐肾病是严重痛风的后期表现。 急性尿酸性肾病：急性梗阻性肾病，尿酸与尿酸盐相比更不溶于水，pH改变可引起饱和度改变，急性高尿酸血症时尿酸结晶可在肾集合系统及输尿管沉积。 尿酸性肾结石：发生率是正常人的200倍，84%为单纯性尿酸结石，持续酸性尿使尿酸结石易于形成。 高尿酸血症增加肾衰风险 含高嘌呤的食物 各种动物内脏（如脑、肝、肾、心) 、肉汤和啤酒等嘌呤含量极高，每100克中含150~1000毫克嘌呤。 饮食的注意点 治 疗 控制高尿酸血症，药物干预治疗必不可少 高尿酸血症的药物治疗起点与控制目标 目前市场上降尿酸药物的不足 别嘌醇片 【注意事项】1.本品不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用。因为本品促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎急性期症状。2.本品必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后两周左右）方开始应用。3.服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。4.本品用于血尿酸和24小时尿尿酸过多，或有痛风石、或有泌尿系结石及不宜用促尿酸排出药者。5.本品必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。6.与排尿酸药合用可加强疗效。不宜与铁剂同服。7.用药前及用药期间要定期检查血尿酸及24小时尿尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据。8.有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。9.用药期间应定期检查血象及肝肾功能。 促尿酸剂：苯溴马隆 不良反应 有时会出现肠胃不适感，如恶心，呕吐，胃内饱胀感和腹泻等现象。极少出现荨麻疹(风疹)。在个别情况下还会出现眼结膜发炎(结膜灸)，短时间的阳痿，变态性的局部皮肤湿疹(皮疹)，头疼和尿意频增感。在有些情况下还要观察是否加重了肝病(细胞溶解性肝炎)。这种病有一些是急性发作，比较难以控制。据报道，服用苯溴马隆有瘙痒感，颜面发红，红斑，光过敏症，浮肿，心窝部不适感等不良反应发生。 促尿酸剂：苯溴马隆 痛风治疗史上的突破 非布司他 控制饮食、适当运动 小 结 高尿酸血症非常常见 高尿酸血症可以导致心、脑、肾脏、骨骼等损害 高尿酸血症除饮食控制外，还需合适的药物干预 综合治疗是一个长期过程 祝在座各位身体健康、每日好心情！ 合并有肾功能不全患者治疗思考 抑制尿酸生成药（非布司他） 抑制尿酸生成药 别嘌醇 促进尿酸排泄药 别嘌醇 和苯溴马隆合用 轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量，重度肾功能不全患者慎重给药 使用剂量减量 避免重度不良反应事件* 效果减弱 因为肾功能低下 轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量，重度肾功能不全患者慎重给药 *骨髓抑制（粒细泡减少症、再生不良性贫血、皮肤过敏反应，肝功能损害 ？ 根据肾功能，别嘌醇的使用剂量参考 Ccr＞50ml/分 100-300/日 30ml/分＜Ccr≤50ml/分 100mg/日 Ccr≤30ml/分 50mg/日 血液透析患者 透析结束时100mg 腹膜透析患者 50mg/日 血液中羟基嘌呤安全浓度范围≤20ug/ml 日本高尿酸血症.痛风治疗指南（第2版） 别嘌呤醇 肝脏代谢 肝脏代谢 非布司他 肾脏 尿中排泄 粪中排泄 尿中排泄 肾脏 排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需要调整剂量。 排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活性产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肝、肾功能不全患者，无需调整剂量。 非布司他——轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量 FOCUS的事后分析：非布司他治疗的患者， sUA每降低1 mg/dL，eGFR相对于未治疗情况下，能改善1 mL/min。 Whelton A, Macdonald PA, Zhao L, Hunt B, Gunawardhana L. Renal function in gout: long-term treatment effects of febuxostat. Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic musculoskeletal diseases. 2011;17(1):7-13. Epub 2010/12/2