第二十九章肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

概 述 肾上腺皮质的结构 球状带：主要分泌醛固酮，去 氧皮质酮 盐皮质激素--调节水盐代谢 束状带：主要分泌可的松，氢 化可的松 糖皮质激素--调节三大物质代谢 网状带：主要分泌雄激素、雌激素 性激素--调节生殖系统等 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴的调节。 糖皮质激素分泌的昼夜规律 第一节 糖皮质激素类药 天然品：可的松、氢化可的松 【药理作用】 与剂量密切相关 生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。 药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。 1、对代谢的影响 1）糖代谢 肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ 机制： ①促进糖原异生； ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。 2）蛋白质代谢 ①促进蛋白质分解代谢 ②抑制合成（大剂量减少氨基酸向细胞内转运） 负氮平衡 糖皮质激素可血清氨基酸含量及尿酸排出量增多，尿中氮的排泄量增加。 大量长期应用可引起淋巴组织和肌肉组织萎缩，皮肤变薄，伤口不易愈合。骨的蛋白质分解代谢增强导致骨质疏松。 注意：高蛋白饮食，必要时合用蛋白质同化激素 3）脂质代谢 ①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 糖皮质激素可升高血糖，促进胰岛素的分泌，人面部 和躯干脂肪组织对胰岛素作用较敏感，四肢脂肪组织 对胰岛素作用不敏感，所以糖皮质激素大量长期应 用，四肢脂肪合成少而面部和躯干脂肪合成多 3、抗炎作用 特点: 1）作用强大 2）非特异性: 对抗各种因素引起的炎症反应 3）抑制炎症反应的全过程: 炎症早期:(-)毛细血管扩张，渗出↓，浸润↓ →红、肿、热、痛↓ 炎症后期:(-)毛细血管和成纤维细胞增生→延缓肉芽 形成→防止疤痕和粘连，后遗症↓ 4）抗炎不抗菌：机体抵抗力↓→感染扩散 抗炎作用 二重性: 多种原因 抗炎作用 二重性: 不利方面 抗炎作用 机制： 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 （1）抑制体温中枢对致热源的反应 （2）稳定溶酶体膜 （3）减少内源性致热源的释放 炎症早期 利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症的扩散。 炎症后期 利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊：可延缓伤口的愈合。 GCs抗炎作用的利弊分析 GCS的抗炎作用是以降低机体抵抗力为代价的。使用前应用足量的抗菌素。 因蛋白质是组织创伤修复的主要因素 （1）抑制过敏介质释放 免疫过程中，抗原 — 抗体反应引起肥大细胞 脱颗粒，释放组胺、5 —羟色胺、过敏性慢反应物质等，引起一系列过敏反应症状。糖皮质激素可减少上述过敏介质的产生，抑制过敏反应产生的病理性变化。 （2）抑制免疫系统 对免疫过程的许多环节都有抑制作用，小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理等。 2）抑制组织器官移植排斥反应。 4. 免疫抑制与抗过敏作用 5. 抗休克 超大剂量糖皮质激素类药物可用于各种严重休克， 尤其是感染中毒性休克，对过敏性休克、心源性休 克、低血容量性休克也有一定疗效。 是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果 （1）稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子释放减少， 心肌收缩力加强，心输出量增加。 （2）降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性，解除小血管痉挛，改善微循环，从而改善休克状态。 （3）解除血管痉挛，兴奋心脏，加强心肌收缩力。 （4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。 休克发生时的血流动力学过程 毒素 血管痉挛 心肌收缩力↓ 微循环血流动力学紊乱 休克 溶酶体膜破裂 心肌抑制因子MDF 缩血管活性物质 GC抗休克作用机制 毒素 血管痉挛 心肌收缩力↓ 微循环血流动力学紊乱 休克 缩血管活性物质 心肌抑制因子MDF ?抑制炎性因子的产生，降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常，改善休克状态 溶酶体 ?增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量； ?提高机体对细菌内毒素耐