第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，是心脑血管病的病理基础。心脑血管疾病的发生发展与动脉粥样硬化有关，防治动脉粥样硬化是防治心脑血管疾病的重要措施。 第一节 调血脂药 1. 脂蛋白系统 血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白（血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白）： 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL) 2.血浆脂质代谢紊乱 或 高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常 都称为血浆脂质代谢紊乱。 一、主要降低TC和LDL的药物 (一)他汀类 抑制剂 羟甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶是内源性胆固醇合成的关键步骤 ,抑制 HMG－ COA还原酶则减少内源性胆固醇合成。 HMG－CoA还原酶抑制剂称他汀类（statins）， 【体内过程】 他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部分由肾排出。 【药理作用 】 1．调血脂作用及作用机制 他汀类有明显的调血脂作用 对LDL－C的降低作用最强， TC次之 降TG作用很弱 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现．明显疗效，4～6周达高峰 HDL－C略有升高。 HMG-CoA还原酶 2．非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs ）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应 抑制单核细胞一巨噬细胞的粘附和分泌功能 抑制血小板聚集和提高纤溶活性发挥抗血栓作用等 抗氧化作用 3．肾保护作用 他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻肾损害的程度，从而保护肾功能。 1、调节血脂 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症 也可用于 2型糖尿病和肾病综合征引起的高 Ch血症 对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用 2、肾病综合征 3、预防心脑血管急性事件：增加粥样斑块的稳定性或使斑块缩小，故减少缺血性脑卒中、稳定型和不稳定型心绞痛发作、致死性和非致死性心肌梗死的发生。 4、血管成形术后再狭窄、缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症 【不良反应及注意事项】 不良反应较少而轻 大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停药后即恢复正常 偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀的发病率高。 【药物相互作用】 与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。 (二) 胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol） 【药理作用】 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。 其强度与剂量有关， Apo B(载脂蛋白)也相应降低，但 HDL几无改变 对TG和VLDL的影响较小。 【作用机制】 CH 肝CH 　肝细胞表面LDL受体 　　LDL 向肝中转移 　　　 LDL清除 　　 LDL-C、TC 　HMG－CoA 还原酶活性　　　　　　　　　　　　 　　　肝合成CH 【临床应用】 适用于 Ⅱa及 Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症 对纯合子家族性高 Ch血症无效 对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。 【不良反应及药物相互作用】 少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般在两周后可消失，若便秘过久，应停药。 偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等 在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、口服抗凝药、脂溶性维生素（A、D、E、K）、 叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。 二、主要降低TG及VLDL的药物 (一)贝特类 【药理作用】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。 能降低血浆TG