临床科研设计黄方案万朝敏.pptVIP

clinical study design for postgraduate 2003 临床科研设计方案 前言 保证研究的真实性和可靠性，设计和实施同等重要。 没有哪种统计方法能挽救瑕疵设计的真实性和可靠性。 临床科研设计方案论证强度的影响因素 随机化 randomization 对照 control 时向 direction 盲法 blinding 随机 Randomization 每一参与者有同等的机会接受干预措施，使已知和未知的影响因素一致 减少研究者和被研究者的主观干扰 分层随机 选择影响治疗结果的因素作为分层变量 分层不宜过多,一层组数为4，两层组数为16 每组最好大于50例，精确性好 避免调整基线 分层随机与分层分析 区组随机法 对照组和治疗组比例相同 时间影响因素少 使用灵活-区组可大可小 随机的特点 基线一致性, 避免选择性偏倚 等量原则 使用随机原则时应避免的几点 半随机 无隐匿（non-concealment）的方法，减少测量偏倚 自我管理分配程序 非正规的随机和无监督的分配方法 有关随机的错误概念 把“随意”当作“随机” 随机确保研究组的可比性 基线之间的差异是随机失败的标志 “随机”可以检验 非随机分配的治疗研究是不可靠的 临床科研设计方案论证强度的影响因素 随机化 randomization 对照 control 时向 direction 盲法 blinding 对照 比较组间的差异 类型： - 同期对照 (concurrent control) 随机 非随机 - 自身对照 (self control) 同期 不同期 - 历史对照 (historical control) 非随机，非同期 偏倚多 - 配对对照 （matching） 临床科研设计方案论证强度的影响因素 随机化 randomization 对照 control 时向 direction 盲法 blinding 研究时向 前瞻性 Prospective study 时点 Point 回顾性Retrospective study 临床科研设计方案论证强度的影响因素 随机化 randomization 对照 control 时向 direction 盲法 blinding 随机对照研究 随机对照研究要考虑的问题！！！ 研究人群的确定 效能和有效性（efficacy and effectiveness) 终点指标的选择（end-points) 观察期的确定（follow-up） 治疗意向分析 （intention to treat analysis）而不是（explanatory analysis) 医德问题 研究人群 General population Experimental population (10.7%) Unwilling Eligibility criteria Study population (7.6% ) Uneligible Enrollment Study sample (3.1%) Unwilling Randomized (2%) Death, Dropped out Completed Study 效能和有效性（efficacy and effectiveness) 效能（efficacy） 在“理想”环境中的效果，本身的效能 有效性（effectiveness) 在“实际”环境中的效果，受到各种因素的影响，如：病人的依从性、经济、实用性、副作用等等。 终点指标的选择（end-points) 客观指标、终点指标 盲法判断 观察期的确定（follow-up） 随访时间要合适。既要避免浪费人力物力 又要避免因观察时间过短的假阴性结果。 治疗意向分析 （intentio