药品生产与洁净级别探讨.pptVIP

区域与级别的特例分析（无菌更衣室级别） * ？ B B D 隔离凳 无菌更衣时，脚穿无菌区工作鞋， 上身是非无菌工作服 在穿无菌工作服时，人体不断脱落粒子 在这个污染的区域最终完成整个无菌工作服，鞋会不会被污染？ 这个区域是什么级？ 区域与级别的特例分析 * ？ B D－B D 工艺行为 工艺要求 污染 负荷 粒子指标 微生物指标 无菌 着装 无菌 粒子 （低） B B 无菌 更衣 操作 无菌 更衣 粒子 （由高变低） D C D级 着装 非无菌 粒子（高） 微生物 D D 隔离凳 制药企业常见的分区与级别划定 典型药品生产区域 工艺环境要求 生产工艺控制手段 洁净级别 道路、餐厅、办公室 温度 无需控制 普通区域 库房、实验区（物理与化学）、公用工程区 温度、湿度 防虫、防鼠等措施 日常清洁 封闭设计 控制区（NC） 微生物实验区、口服制剂辅助与包装区域 温度、湿度 洁净空气 关键物料与产品暴露的局部保护 日常清洁与消毒 人员卫生与洁净更衣（一般保护） 受控未分级（CNC） 局部的洁净送风保护（D） 非无菌物料与产品暴露制剂、包装区域 无菌生产辅助生产区、物料准备区 温度、湿度 洁净空气 关键物料与产品暴露的局部保护 无菌工艺生产所用的药液配制背景环境 温度、湿度、粒子 较高工艺保护要求 日常清洁与消毒 人员卫生与洁净更衣（严格保护） C 无菌灌装背景环境 温度、湿度、粒子（控制程度低） 无菌工艺生产的要求 日常清洁与消毒 人员卫生与无菌更衣 无菌部件等需无菌化处理与密闭保存 B（高效过滤器）＋ 无菌工艺灌装点或其他无菌操作 温度、湿度、粒子（严格要求， 无菌生产工艺要求 日常清洁与消毒 人员卫生与无菌更衣 无菌工艺操作控制 A（高效过滤器、单向流） 单向流/层流 将脏空气置换 乱流-紊流 将脏空气稀释 0.36 m/s 净化原理、气流方式及HVAC作用 净化原理、工艺环境控制与级别 净化原理 净化 目标 HVAC 实现手段 对应实际生产环境 级别定义 稀释 区域环境 整体水平 机组过滤 F8/F9 、F8/H10 顶送顶回、顶送侧回 清洗、辅助操作、包装 CNC／（D） 终端过滤 H14 顶送侧回 暴露物料操作、工艺环境的微生物控制 C（非无菌） B（无菌工艺） 置换 局部工艺 保护 层流技术 顶送侧回 关键物料暴露操作、工艺洁净保护 “A” 药品生产区域与洁净级别划分步骤： 步骤1:依照工艺操作、辅助操作的流程进行区域划分 步骤2:区分不同工艺区域的环境条件与控制要求。 步骤3:识别各自区域的污染负荷水平，确定控制措施。 步骤4:进行HVAC设置方式设计，能够合理实现分区控制、灵活运行。 步骤5:最终确定HVAC系统设计参数（静态级别）的确定，进行系统验证与系统运行控制。 步骤6:建立各自区域的消毒程序、更衣程序，确定各自区域的环境控制监测指标（动态级别）进行日程监测。 * * 问题讨论1：关于“静态”与“动态”的理解 “静态” 静态是指在全部安装完成并已运行但没有操作人员在场的状态。 “动态” 动态是指生产设施按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员进行现场操作的状态。 洁净区分级的关键标准： “动态”与“静态”二种状态进行定义 准确定义“静态”的标准内涵 设计原则 性能满足 准确定义“动态”的标准涵义 工艺满足原则 日常控制手段实施 动态与静态状态的差异 静态 动态 设备安装 已安装 已安装 设备运行 运行 运行 人员更衣 无需 需要 消毒程序 无需建立 需要建立 生产状态 安装试车 工艺验证或工艺运行模式 环境监测 无需连续监测 需要进行连续监测 洁净室验证 OQ 物理指标（粒子、气流、温湿度等） PQ 物理指标（粒子、气流、温湿度等） 微生物指标（浮游菌、沉降菌） * 问题讨论2：关于“A”级别的理解 依靠送风气流的“活塞”般的挤压作用，迅速把室内污染排出 – 快速自净，抗干扰，动态洁净屏障 可以达到ISO5级及以上洁净度级别 进行局部保护，提高关键操作区域污染控制需求 风量大，换气次数100/h, 能耗大 降低污染的措施：气流技术 * M M 产品经过除菌过滤 灭菌 直接包材 接触部 0.36-0.54 m/s Grade”A” Grade”B” 关键点 此图引自张华 国内 头孢无菌粉末灌装间 * 单向流罩——UFH 经常称为 “层流“, 但不是层流! 如果您看到”LFH”, 那就意味着是一个高效过滤器罩 面风速通常是0.45米/秒 - 90 FPM - (+/- 20%) 在B级环境下，保持A 级条件 相同的罩也可用于“本地保护” * 关于A/B与A/C（A/D）的“A”的理解？ 类型 工艺要求 物理指标 微生物指标 工程实现 A／B 无菌工艺控制 流