病理学教研室教案--细胞周期、细胞分化与肿瘤放疗及化疗.docVIP

蚂蚁文库 PAGE PAGE 1 病理学教研室教案 ） 授课教师 职称 课型(大、小) 小 学时 2 授课题目（章、节） 细胞周期、细胞分化与肿瘤放疗及化疗 基本教材或主要参考书 《肿瘤分子细胞生物学》（主编：陈意生 史景泉；人民军医出版社）参考书籍：《肿瘤学》（第二版，主编：曾益新；人民卫生出版社） 教学目的与要求： 目的和要求： 掌握细胞周期的概念 掌握细胞周期与细胞分化及肿瘤形成的关系 熟悉细胞周期与肿瘤放化疗的关系 内容与时间安排，教学方法： 内容： CAI＋传统教学方法＋穿插讨论 随着近二十多年分子生物学技术的发展，经过研究发现有关肿瘤的发生发展与细胞周期的关系越来越密切，虽然肿瘤发病的机制仍然不完全清楚，但大家公认肿瘤是一种细胞周期紊乱病。有关于肿瘤的发生发展与细胞周期成为当代肿瘤基础理论研究中十分活跃的领域。本节着重介绍细胞周期的概念、细胞周期与细胞分化及肿瘤形成的关系和细胞周期与肿瘤放化疗的关系 教学重点、难点： 重点： 细胞周期的概念 细胞周期与细胞分化及肿瘤形成的关系 难点： 细胞周期与细胞分化及肿瘤形成的关系 教研室审阅意见： 教研室主任签名： 年 月 日 基本内容 手段 教学设计和时间分配 概述 ⑴ 70年代 癌基因时代 ⑵ 80年代 抑癌基因时代 ⑶ 90年代 多基因时代或癌 基因蛋白网络时代 近期的进展 ⑴ 确定了调控细胞周期进展的分子机制，其核心是细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs） ⑵ 揭示了细胞周期调控模式，即不同期相间的转变存在若干关卡或稽查点（checkpoint） 第一节、细胞周期的基本概念 概念：指细胞从上一次分裂结束开始生长，到下一次分裂终了所经历的整个连续过程 细胞周期研究的过程： ⑴ 细胞分裂及其方式的发现 ⑵ 细胞周期的发现 ⑶ 细胞周期调控因子的发现及其机 制的研究 G1期：上一次有丝分裂完成到本 次 DNA复制之前的过程 S期：合成及复制DNA G2期：DNA完成到有丝分裂时间 区间，合成大量蛋白质及RNA M期：有丝分裂开始到结束 G0期： G0i期：持续时间短，是细胞无分化和不表现有特定功能活动的时期 G0f期：是细胞已发生分化和表现有特定功能的阶段 第二节、细胞周期进程的调控 关卡：G1/S、S/G2、G2/M、M/G0 G1/S和G2/M最重要 调控核心：CDKS激酶的活性表达 周期不同阶段所需CDKS激酶不同 —细胞周期特异性或时相性表达、积累与分解 第三节 细胞周期调控因子及其相互关系 细胞周期调控因子 细胞周期蛋白（cyclins，周期素） ①G1 期 cyclinC、D1~3、E、G和H ②S期 cyclinA和F ③G2/M cyclinA和B1~2 细胞周期蛋白或周期素（cyclins） 概念：是一类随细胞周期的变化呈周期性的出现和消失的蛋白质 种类：cyclins A~H G1期周期蛋白 在G1期高表达，在G1期或G1/S交界起关键作用，启动细胞周期，促进DNA合成-识别复合物（ORC） S期周期蛋白 促进蛋白合成 G2/M期周期蛋白 调节、诱导细胞分裂 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS） CDKS是一组蛋白激酶，它们在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使着细胞完成细胞周期 类型 CDK1-8 结构 T-loop ATP结合点 功能 CDK+cyclin 促进细胞周期 CDK+cyclin +CDIS 抑制细胞周期 结合位点 CDK可逆磷酸化位点在Thr14，Thr161，Tyr15，Thr160残基 CAK（cdk激活激酶） 能磷酸化cyclin-CDK复合物多个位点 CDKs的调控 Cyclins的起伏 CAK的磷酸化 Weel/CDC的磷酸化和去磷酸化 CDIs 细胞周期检测点的构成 探测部分：Sensor-P53和Cdc25 制动部分：Arrest 检修部分：Repair-切除和错配修复 处理部分：Decision-凋亡或增殖 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ CDIS） CDI机制：通过直接与Thr160/161磷酸化的cyclin-CDK复合物紧密结合，直接抑制其蛋白酶活性 分类： 21家族 p21、p27、p57 p16家族 p16、p15、p18、p19、 p20 P21家族（抑制CDK） p21：能抑制含CDK2、4、5、6复合物的激酶活性，p21蛋白以p21-CDK-cyclin-PCNA四价体的形式发挥作用 G1期DNA损伤 p21干扰