AL型系统性淀粉样变性诊治.pptVIP

* 对症支持治疗 以肾病综合征为主的肾脏受累患者的主要问题在于低蛋白血症造成的水肿及浆膜腔积液，心脏受累可能进一步加重这种情况，治疗以利尿剂为主 对于终末期肾功能不全的患者，患者往往因为血压低而不能耐受透析，透析前使用米多君可以有所帮助 对症支持治疗 对于神经受累的患者，可使用阿米替林、去甲阿米替林、加巴喷丁、普瑞巴林或度洛西汀进行对症支持治疗。包括利多卡因+氯胺酮+阿米替林组合在内的各种局部治疗也可能缓解病情 对因腕管综合征造成神经病变的患者，腕管松解和腕管支撑是有效的治疗手段 米多君或吡啶斯的明能够改善神经源性直立性低血压 甲氧氯普胺可以促进胃排空 Singer W, Sandroni P, Opfer-Gehrking TL, et al. Pyridostigmine treatment trial in neurogenic orthostatic hypotension. Arch Neurol, 2006, 63(4): 513-518. 器官移植 对AL型系统性淀粉样变性患者进行器官移植存在争议。由于单克隆游离轻链存在于血液中，所以理论上淀粉样蛋白会沉积于移植的器官中。必须严格选择患者，并在器官移植前后尽可能地清除致病克隆，才可能取得比较理想的结局 心脏移植的疗效参差不齐，轻链负荷低、仅有心脏受累、化疗有效的患者相对适合 对于处于肾病末期的AL型系统性淀粉样变性患者，若拟行同种异体肾脏移植，患者应经过治疗达到血液学CR，最好是已进行过ASCT 与遗传性淀粉样变性不同，极少对AL型系统性淀粉样变性患者进行肝脏移植 ASCT与肾移植 黄湘华等总结了231例AL淀粉样变性的患者，47例患者在随访过程中接受透析治疗（41例血液透析，6例腹膜透析），其中37例患者死亡。 平均肾脏存活时间49个月，1,2,3,5年肾脏存活率78,69,62,37%。接受透析治疗后的平均生存时间18个月。36.8%的患者在透析1年内死亡。 ASCT与肾移植 AL淀粉样变性-ESRD的一般治疗：透析（HD或PD）联合常规化疗（BD、TD、VAD方案等） 最佳治疗方案是ASCT联合肾移植 ASCT与肾移植 ASCT与肾移植 局部性AL型淀粉样变性的治疗 局部性AL型淀粉样变性的最常见位置是呼吸道、生殖泌尿道和皮肤 局部性肺淀粉样变性可分为结节型、喉/支气管型。结节型淀粉样变性表现为单个或多个肺结节，这些结节不钙化，通常需切除才能排除恶性肿瘤的可能。支气管型淀粉样变性的常规治疗是激光切除并进行外照射治疗 阻塞性输尿管膀胱淀粉样变性表现为血尿或尿梗阻，标准疗法是手术和二甲基亚砜滴注 新的治疗手段 血清淀粉样?P?成分(Serum?amyloid?P?component，SAP) 穿透素蛋白家族的一员，人类由肝细胞分泌和代谢，进化中高度保守 是钙依赖的配体结合蛋白，可以与DNA、染色质、所有类型的淀粉样纤维相结合 可能与DNA、染色质的清除有关，也可能与固有免疫有关 血清淀粉样?P?成分(Serum?amyloid?P?component，SAP) Philip N. Hawkins. Serum amyloid P component scintigraphy for diagnosis and monitoring amyloidosis. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2002, 11:649-655. CPHPC (R)-1-[6-[(R)-2-carboxy-pyrrolidin-1-yl]-6-oxo-hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Targeted pharmacological depletion of serum amyloid P component for treatment of human amyloidosis. NATURE. CPHPC与SAP 不良反应 无严重不良反应 使用CPHPC可出现一过性头痛、恶心 输入抗SAP抗体200mg时，出现一过性输液反应，12小时后出现轻度头痛、潮红、血压波动、恶心、腹泻等 通过改变体位、延长给药时间、分次给药等方式即可缓解 全身反应 疗效 疗效 在3例通过123I-SAP闪烁扫描等其他方法证实肝脏淀粉样沉积物显著减少的患者中（8、9、13），可以观察到ECV大大减少 没有观察到心脏、脾脏ECV的变化 疗效 一例通过宫颈淋巴结活检确诊淀粉样变性的患者（13） ，淋巴结直径从治疗前约5cm下降到了约1cm 1例肝脏无受累的患者（12），治疗前后尿蛋白和肾功能无变化，但123I-SAP闪烁扫描发现肾脏淀粉样沉积物减少 疗效 部分患者基线状态下肝酶升高，