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阿司匹林含量测定方法综述 一、阿司匹林原料药的含量测定 （1）酸碱滴定法 1、直接滴定法 2、水解后剩余滴定 3、两步滴定法 （2）仪器法 4、反相高效液相色谱法 5、薄层色谱法 6、紫外分光光度法 二、阿司匹林制剂的含量测定 1、两步滴定法 光谱法： 2、比色法 3、双波长紫外分光光度法 4、双波比值光谱法 5、同步扫描荧光光谱 6、萃取-火焰原子吸收光谱法 7、紫外分光光度法 8、分光光度法 9、荧光光度法 10、差示分光光度法 11、紫外褶合光谱法 12、近红外漫反射法 色谱法： 13、高效液相色谱法 14、反相高效液相色谱法 15、离子抑制-反相高效液相色谱法 16、气相色谱法 17、大口毛细管气相色谱法 18、胶束薄层色谱法 电泳法： 19、非水毛细管电泳法 20、反向高效毛细管电泳法 其他法： 21、动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸 23、电极法 24、柱分配色谱-紫外分光光度法 25、阻尼最小二乘法 26、线性扫描伏安法测定阿司匹林 27、百分吸收系数法 摘要：阿司匹林是水杨酸类解热镇痛药物，临床上主要用于治疗感冒发烧、牙痛等慢性疼痛，现在的研究发现小剂量的阿司匹林也可用于预防恶性肿瘤，对多种疾病有治疗作用。阿司匹林含量的测定方法很多，有容量分析法，紫外分光光度法，HPLC法，薄层色谱法，气相色谱法等方法，现对其含量测定和鉴别方法作一综述。 关键词：阿司匹林 含量测定 阿司匹林是市场上常见的水杨酸类药物，其化学式为： 理化性质： 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓慢水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。 结构中具有羧基具有酸性。 结构中有酯键，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 苯环具有紫外吸收。 《中国药典》收载的品种有阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片和阿司匹林栓，以及国家食品药品地标收载的小剂量的阿司匹林肠溶片，这些药品成分相同，作用类似，市场应用广范。临床上主要用于治疗感冒发烧，牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等，是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应 长期服用导致胃肠出血。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法的应用，形成了阿司匹林鉴别和含量测定方法的各异性。 阿司匹林的含量测定 一、原料药： （1）酸碱滴定法 1、直接滴定法[16]：原理：结构中具有羧基，显酸性，可用碱中和，利用中和反应测定其含量。 方法：取本品0。4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18.02mg 的C9H8O4。 《中国药典》(2010年版)二部采用此法。 计算公式： NaOH滴定度T=0.1×180.16×(1/1)=18.02（mg/ml） F=M（实际）/M(规定) 含量（%）=（V×T×F）/W×100% （V为滴定液体积（ml）； T为氢氧化钠的滴定度 ，W为供试品称样量（g）； F为滴定液浓度校正因子（F=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度）） 优点：简便、快速。 缺点：1.酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）。2.酸性杂质干扰（如水杨酸 ）。 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。 2、水解后剩余滴定[2]：原理：利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解后，再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。 方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。计算公式：硫酸标准液与阿司匹林的摩尔比为1∶1。 硫酸的T=0.25×（1/1）×180.16=45.04(mg/ml) 含量（%）=﹝（V0-V）×F×T﹞/W×100% （V0为空白试验消耗硫酸滴定液的体积（ml）；V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（ml）；W为阿司匹林样品的称取量（g）；F为硫酸的浓度校正因数；T为硫酸溶液的滴定度） 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 3、两步滴定法[16] [3]：原理：两步滴定法系指测定过程分两步进行：第一步中和制剂中的酸性水解产物和酸性稳定剂（同时中和阿司匹林的游离羧基），以消除其干扰；第二步水解与滴定，即水解后剩余量滴定法。Chp2005曾收载两步滴定法测定阿司匹林片和肠溶片的含量。 中和： 水解与滴定： 方法： A、中和：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于