[免疫学]B细胞介导的体液免疫应答1.ppt

* * （二） Ig的类别转换（Ig class switching） 可变区相同而Ig类别发生变化的过程，亦称为同种型转换（isotype switching） ； IgM→→IgG、IgA、IgE，抗体的V区不发生改变。 * * ---- B细胞在免疫应答中首先分泌IgM，但随后即可产生IgG、IgA或IgE，其Ig V区不发生改变，即为能够结合同一抗原的不同抗体类型。 ---- 在抗原诱导下发生，并接受T细胞分泌的细胞因子调节。 （二） Ig的类别转换（Ig class switching） * * Ag 浆 浆 浆 浆 浆 B IgM IgG IgA IgE IgD Ag Ag特异性相同，则： V区相同，C区不同 抗体的类别转换示意图 * * （三）浆细胞的形成 抗体形成细胞（ Antibody Forming Cell ， AFC ）; 能分泌大量抗体，不再表达BCR和MHCⅡ类分子，因此不能再与抗原起反应，也失去与Th相互作用的能力。 抗体 浆细胞 B细胞 * * （四）记忆性B细胞（Memory B cell，Bm）的产生 生发中心的B细胞发育而成； 再次与同一抗原相遇时可迅速活化产生大量Ab； 表达高水平CD27和CD44。 * * Bm的产生机制 抗原的持续刺激：FDC借助FcR和CR捕获Ag-Ab，持续刺激B细胞，使之形成记忆B细胞； 抗凋亡因子的表达：Bcl-2拮抗FasL/Fas等介导的凋亡信号。 * * sIg 浆细胞 Ig Ig sIg 记忆性Ｂ细胞 summary：Ｂ细胞在生发中心的变化 * * B细胞活化、移入 滤泡、形成生发中心 B细胞增殖 抗体V基因的体细胞高频突变 B细胞识别FDC表面的抗原、高亲和力B细胞的选择 未结合抗原的细胞死亡 * * 未结合抗原的细胞死亡 类别转换、记忆细胞或浆细胞的产生 B细胞识别FDC表面的抗原、高亲和力B细胞的选择 * * 抗体参与免疫应答的四种方式： ①通过中和作用阻止病原体和靶细胞的结合，中和细菌毒素的毒性作用 ②调理作用 ③ADCC作用 ④参与补体的溶菌溶细胞作用，形成抗原-抗体-补体复合物，通过经典途径激活补体，导致细菌或细胞的溶解。 抗体：介导体液免疫应答 * * 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。 TI-Ag：细菌细胞壁、荚膜多糖、鞭毛、脂多糖等； TI抗原活化B细胞不需要Th细胞的帮助。 * * TI-1和TI-2抗原 LPS LPS 受体 多效价抗原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导 B 细胞 BCR BCR * * （一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答 通常称为B细胞丝裂原，如LPS。 可活化成熟和非成熟B细胞。 高浓度可诱导多个B细胞克隆增殖分化，低浓度只能激活有相应BCR的B细胞克隆增殖分化。 无需Th预先致敏与扩增，产生的抗体以IgM为主，在抗胞外病原体感染中发挥重要作用。 不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。 * * （一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答 * * （二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答 具有高度重复性结构，如细菌胞壁、荚膜多糖、鞭毛等； 只能激活成熟的B-1淋巴细胞； 抗原表位密度起决定作用。 意义： 多数胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬细胞的吞噬杀伤。 5岁以下的幼儿缺乏B-1细胞，易感染含有TI-2抗原的病原体。 * * TI 抗原诱导的体液免疫应答的特点 无需Th细胞的辅助； 只产生IgM类抗体，无Ig的类别转换； 不引起细胞免疫应答； 不形成记忆性B细胞，无再次应答反应。 * * B细胞对TI抗原应答的意义 在抗胞外病原体感染中发挥重要作用。此类应答不需要T细胞的辅助，可以迅速发生。 具有荚膜多糖的细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬作用，逃避MΦ的破坏，还可阻止MΦ对抗原的加工。B细胞对TI抗原的应答使得机体能够对这一类病原体产生迅速的特异性应答。 * * TD抗原 TI -1抗原 TI -2抗原 诱导婴幼儿抗体应答 + + - 刺激无胸腺小鼠产生抗体 - + + 无T细胞时的抗体应答 - + - T细胞辅助 + - - 多克隆B细胞激活 - + - 对重复序列的需要 - - + 举例 白喉毒素 病毒血凝素 LPS 荚膜多糖 鞭毛 TD 抗原和TI 抗原的异同 * * 第三节 体液免疫应答的一般规律 根据抗原进入体内的时间和次数分为： 初次应答（primary response）：特定抗原初次刺激机体所引发的应答。 再次应答（secondary response）：初次应答中所形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久、特异