治疗药物监测TDM与给药方案.pptVIP

例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0?g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7?g/ml，因此设C’=8?g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0?g/ml。代入上式得： 8 D’=100×3 ×—— = 600 mg 4.0 若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。 (二)重复一点法 适用于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人 具体方法：给予病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按公式求算消除速率常数(K)和表观分布容积(V) K=[ln(C1/(C2-C1))]/τ V=De-Kτ/C1 其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。 重复一点法 例：一病人静注某药物试验剂量100mg，6h后采血，然后立即给第二次剂量100mg。同样，在第二次给药后6h采第二个血样。测得C1和C2分别为1.65mg/ml和2.5mg/ml，求K和Vd K=[ln(C1/(C2-C1))]/τ =[ln(1.62/(2.50-1.65))]/6=0.111/h V=D*e-Kτ/C1=100*e-0.111*6/1.65=31.14 L 其他方法 多点法 群体药代动力学 NONMEM（非线性混合效应模型）计算群体药代动力学参数 Bayesian分析法 三、肾衰时的用药方案 对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。 肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1) × Fu] 其中，K’和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，Cl’Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。 谢 谢 治疗药物监测与给药个体化 第一节 治疗药物监测 一、 概述 therapeutic drug mornitoring，TDM：又称为临床药代动力学监测: 在药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分析技术，测定病人血液或其它体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案。 传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。 这一不同源于下列多种因素: ①个体差异（年龄、性别、遗传学、身体状况及病史等）。 ②药物剂型、给药途径及生物利用度。 ③合并用药引起的药物相互作用等等。 TDM的临床意义 1. 使给药方案个体化 理论上讲，所有药物都有都有一个治疗浓度范围。治疗浓度范围窄、个体差异大的药物需要TDM指导用药。 我国主要用于下列药物 器官移植用抗排斥药 抗癫痫药 某些抗肿瘤药 TDM的临床意义 2. 诊断和处理药物过量中毒： 需大剂量用药的患者，监测血药浓度对于防止过量中毒十分必要。 老年心衰患者地高辛中毒率由44％降至5％ TDM的临床意义 3. 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 ：癫痫发作的控制率从47％提高到74％。 4. 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案 5. 降低治疗费用 6. 避免法律纠纷 工作举例：甲氨喋呤血药浓度监测在儿童ALL治疗中的应用 大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）：治疗儿童急性淋巴细胞白血病和髓外白血病预防的主要措施 MTX：细胞毒作用 甲酰四氢叶酸钙(CF)：减少MTX对正常细胞的毒性，但在一定程度上抵消了MTX抗白血病细胞的作用。 适时、适量地给予CF，其依据就是MTX血药浓度 MTX给药方案 先用MTX总量的1/6（最大不超过500mg）作为突击剂量在30min内快速静脉滴入，余量在剩余24h内滴完。突击量MTX滴入后0.5～2h内，行三联鞘注（MTX+Dex+Ara-C）1次。 开始滴入MTX36h后用CF解救，剂量为15mg/m2，q6h，首剂静脉注射，以后口服或肌肉注射，共6～8次。 如监测中MTX血药浓度过高(44h1.0μmol·L-1或68h0.1μmol·L-1)，则追加CF解救，并继续监测MTX血药浓度。 二、血药浓度与药理效应 对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位