百年经典再思考阿司匹林用于缺血性卒中预防疗效及安全性格式.pptVIP

CAPRIE研究：氯吡格雷因胃肠道不良反应导致的停药率低于阿司匹林 P0.05 1.CAPRIE Steering Committee. Lancet, 1996; 348(9038): 1329-1339 100.2015.002.026 因为出血风险与获益无法平衡，2014年FDA不支持阿司匹林用于卒中一级预防 FDA回顾数据后，认为这些证据不足以支持阿司匹林用于心脏病发作和卒中一级预防 在一级预防获益不明确的情况下使用阿司匹林，可能造成相关的严重风险，包括增加胃出血和脑出血的风险 1./drugs/resourcesforyou/consumers/ucm390574.htm 100.2015.002.027 阿司匹林可以使血小板内COX-1酶的530位丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化作用，从而抑制它的活性。COX-1催化花生四烯酸到类花生酸的转化反应，后者是前列腺素、血栓素A2和前列环素的前体物质。血栓素A2是一种当血小板被激活时释放的，强有力的血管收缩素和血小板拮抗剂。血小板的激活会活化磷脂酶A2，后者能够分解膜上的磷脂来释放花生四烯酸。花生四烯酸通过COX-1和血栓素A2合成酶的一系列催化转化为血栓素A2。血栓素A2结合到特定的Gq偶联血栓素受体，激活并召集附近的血小板发生聚集，这是一种正反馈调节机制。研究表明，在受试人群中，低剂量（100mg）的阿司匹林可以完全抑制血栓素A2的合成 [19]。 前列环素是由血小板和血管内皮合成的一种血管舒张剂和血小板抑制剂。当阿司匹林在无核血小板的生命周期内（7-10天）永久性地抑制血栓素A2合成的限速步骤时，血管内皮细胞内的被抑制的COX-1会被有功能的酶替代，并且维持前列环素的合成。因此，阿司匹林的抗血小板作用是同时通过减少可用的血栓素A2合成和相对增加前列环素的含量来实现的 [10]。此外前列环素也可以通过COX-2来进行合成，但是酶活性比COX-1少了50-100倍。另外阿司匹林对COX-2的抑制相对于COX-1的永久抑制是短暂的，持续约3小时。 * 在作用机制上，阿司匹林似乎略输一筹。那么，在临床证据上，阿司匹林匹林的疗效怎样？ 一项荟萃分析纳入了10项研究，在不同的研究中，阿司匹林的剂量范围50~1200mg/d；结果显示，低剂量(100mg)、中剂量(300mg)和高剂量(900mg)阿司匹林分别使相对风险(RR)降低13%、9%和14%；总体上仅使RR降低13% 该荟萃分析的结论为：阿司匹林仅预防13%的血管事件，对缺血性脑血管疾病仅有中等保护作用；需要使用更为有效的药物。 * CAPRIE研究是迄今为止唯一一个将阿司匹林和氯吡格雷直接进行比较的研究。CAPRIE共入选19, 000余例临床确诊的缺血性卒中、MI或有症状的动脉粥样硬化性外周血管疾病（PAD）患者，为多中心、前瞻性、随机双盲研究。入选患者被随机分为两组，分别服用阿司匹林325 mg/日或氯吡格雷75 mg/日，平均随访36月。主要终点为缺血性脑卒中、MI或心脑血管死亡的复合终点。结果显示针对脑梗死亚组，氯吡格雷与阿司匹林的疗效无差异，氯吡格雷优势在于PAD患者。 * * /p-722118566.html * 百年经典再思考：阿司匹林用于缺血性卒中预防的疗效和安全性 100.2015.002.001 阿司匹林通过使COX-1不可逆乙酰化进而抑制TXA2 发挥抗血小板作用 1.Wei C. Lau, et al. Pharmaceutical Research, Vol. 23, No. 12, December 2006 阿司匹林抑制TXA2激活血小板聚集的作用路径 100.2015.002.002 1977年，AITIA研究首次证实阿司匹林可预防卒中复发 1977年发表于美国《Stroke》的一项研究首次证明阿司匹林可以预防卒中复发 安慰剂组TIA比率远远高于阿司匹林组（20 vs 8） 两组患者随机化后6个月的临床结果 1.Field WS, et al. Stroke, 1977; 8(3): 301-314 100.2015.002.003 此后，阿司匹林用于缺血性卒中预防的疗效被更多研究证实 1.Ruth M, et al. Curr Neurol Neurosci Rep, 2013; 13: 327 US 阿司匹林研究 加拿大研究 AICLA研究 ESPS研究 1977年 1987年 ATC研究 WARCEF研究 1997年 2012 HAEST研究 WARSS研究 ATC研究 WASID研究 2007年 SPAF研究 UK TIA研究 DutchTIA 研究 ATC 研究 ESPS2研究 CAST研究 IST研究 SPIRIT研究 100.2015.002.00