下肢动脉硬化药物治疗新选择安步乐克.pptVIP

下肢动脉硬化的药物治疗新选择 ---安步乐克　 中国医科大学附属第一医院血管外科 辛世杰 外周动脉疾病（PAD）严重威胁人类健康 PAD流行病学 据美国胸科学会报道： 有间歇性跛行症状的外周动脉闭塞性疾病（PAD）60岁以上患病率男性2％～3％ 女性为1％～2％ 无症状的PAD是以上数字的3～4倍 PAD的患病率随年龄的增长而升高，是心血管病和脑卒中病死率的重要预测因子 PAD的不良转归 全世界每年截肢 250,000 人 围手术期30天死亡率 膝下截肢 5-8% 膝上截肢 8-12% 切口并发症发生率 50-80% 1-2 年死亡率 40-50% 术后非卧床人数 (应用人工假体) 膝下截肢 40-50% 膝上截肢 25-30% PAD的治疗 药物治疗——所有治疗手段的基础 外科手术治疗 介入方法 PAD的药物治疗 治疗基础疾病：降糖、降脂、降压 血管扩张药 抗血小板药物 抗凝药物 溶拴药物 降纤药物 其它 抗血小板治疗 阿斯匹林 心梗、卒中及外周血管病的死亡率 药物组：9.7% 对照组：11.8% 氯吡格雷 出现心梗、卒中或血管原因的死亡比例3.7% 潘生丁 对于跛行距离的提高作用与安慰剂无差异 西洛他唑 扩张血管＋抗血小板聚集作用 抗血小板治疗：5-HT2受体阻断剂 5-HT的生成、贮存、释放 5-羟色胺引起动脉硬化病情发展的机理 5-HT与血管病变 在动脉粥样硬化血栓形成中作用重要 诱导动脉平滑肌痉挛 诱导动脉平滑肌细胞增殖 5-HT2受体阻断剂——沙格雷酯（安步乐克） 世界首次合成的5-HT2受体阻断剂 选择性拮抗5羟色胺与5-HT受体结合 抑制血小板凝集 抑制病变血管收缩 抑制血管平滑肌增殖 改善侧支循环血流量 改善红细胞变形能力 安步乐克对血管的双重作用 安步乐克的临床应用 慢性动脉硬化闭塞症（ASO) 糖尿病外周血管病变 糖尿病神经病变 糖尿病眼底病变 糖尿病肾病 雷诺氏病、硬皮病、结节病 血管介入术后的抗凝 近年来在血管内皮保护、防止平滑肌增生、冠心病、心脏肥厚的抑制的治疗方面有广泛的应用 北美 3000万患者，高危人群发病率20-30% 60岁以上人群发病率20% 北京 西欧 1.Eur J Vasc Endovasc Surg 2000;19(suppla): S1-S250. 2. Journal of Vascular Surgery, August 2006; 44(2):333-338.3. Heart 2007;93;303-308 北美 北京 西欧 胃肠粘膜中的嗜铬细胞 产生5-HT 迷走神经 胃肠道蠕动 释放入血 经肝脏分解部分 剩余部分进入全身循环系统 被血小板摄取 血小板静止状态 血小板激活释放5-HT 各种刺激 5-HT2A受体（血管平滑肌） 血管收缩 血管平滑肌增殖 血栓的形成 血管内膜肥厚 危险因素 生活习惯病、老龄化等 内皮细胞障碍 血小板凝集、激活 5-HT释放 ①抑制受损血管的收缩 ②抑制侧支血管的收缩 改善循环血流量 Dual Effect（受损血管＋侧支血管） ≧血管扩张作用 * *