糖皮质激素上药理新华.pptVIP

2. 盐皮质激素（mineralocorticoids） 肾上腺皮质球状带细胞合成与分泌， 醛固酮(aldosterone), 去氧皮质酮(desoxycorticosterone)， 调节:肾素-血管紧张素-系统， 主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小； 3. 性激素 （sex hormones), 由肾上腺皮质网状带细胞分泌。 临床常用的皮质激素是指 糖皮质激素。 化学结构及构效关系 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 1.90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 2.可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙 1. 糖代谢： 参与维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖 的正常水平 升高血糖的机制： ①促进糖原异生。 ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。 ③减少机体组织对葡萄糖的利用。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加 重或诱 发糖尿病的倾向。 2. 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 3. 脂肪代谢： 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 大剂量使用时，可提高血中胆固醇含量，激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。 4. 对水盐代谢的影响： 较弱的盐皮质激素样作用：促进肾小管对钠的重吸收，增加钾和氢的排出（很弱潴钠排钾。 5. 允许作用 表现为增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 （二）糖皮质激素的药理作用 1. 抗炎作用 2. 免疫调节作用 3.对血液成分的影响 4.抗毒作用 5.抗休克作用 6. 对中枢作用 7.糖皮质激素的非基因受体介导的作用 药理作用 1）抑制炎症相关因子的基因转录 2）促进抗炎因子的基因转录 3）抑制炎症相关受体基因的表达 1)抑制炎症相关因子的基因转录 ①抑制细胞因子的基因转录： 糖皮质激素抑制：A:IL-1, 2, 5, 6, 8; B:TNF C:GM-CSF D:免疫细胞：T细胞;B细胞;淋巴细胞； ②抑制化学因子基因转录： 化学因子在炎症中具有吸引和激活白细胞的作用 ③抑制粘附分子的表达 抑制白细胞与血管内皮的黏附及向炎性部位游走与渗出。 ④抑制炎症介质相关酶的基因转录 抑制诱导型NO合酶，减少NO合成；抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成 2)促进抗炎症因子的基因转录 ①促进脂皮素1转录： 糖皮质激素抑制PLA2的活性，使前列腺素和白三烯等减少。 ②促进血清白细胞蛋白酶抑制剂的转录： 在炎症部位通过抑制嗜中性蛋白酶活性，抑制炎症的作用 ③促进白细胞介素10的转录： ④促进白细胞介素-1受体拮抗剂的转录： ⑤促进细胞核因子κΒ抑制因子转录 NF- κΒ具有激活炎症、自身免疫、凋亡相关因子基因转录的作用。 3)抑制炎症相关受体基因的表达 速激肽及缓激肽受体基因表达受抑制 抗炎作用的机制（2） 2、免疫调节作用 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ②使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液以外的组织 ③治疗量抑制细胞免疫 ④大剂量抑制体液免疫 ⑤消除免疫反应引起的炎症反应 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 3、对血液成分的影响 ①增加红细胞和血小板的数量 ②减少血液中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞的数量。 4. 抗毒作用 不能中和内毒素 ①稳定溶酶体膜而减少内源性致热 、致炎、致痛物质的释放。 ②抑制PG的合成,PG过高,体温升高。 ③直接抑制下丘脑