神经和行为毒理学.ppt

神 经 和 行 为 毒 理 学 陈铎葆 安徽理工大学医学院 第一节 概 述 神经系统是机体情感、思维、运动、神经内分泌功能、免疫及循环功能调节的中心。 中枢神经系统接受来自周围神经系统、内分泌系统和免疫系统的信息，整合相关信息并且调节这些输入信息， 周围神经 传递中枢神经系统和机体其他部分之间的感觉和运动。 神经系统 神经元 神经胶质细胞 中枢神经 血脑屏障 周围神经 血神经屏障 神经细胞骨架 维持神经细胞的功能和生存有关 胶质细胞 与神经代谢、修复和神经元损伤密切相关 神经毒理学 是研究外源化学物对神经系统各部分所引起的结构和功能损害作用的一门学科.它主要应用神经解剖、神经病理、神经生理神经生化、神经药理和分子生物学等学科的理论和技术，研究神经毒物在机体内的代谢、毒效应发生的类型、特征、主要临床表现及其生化和分子机制，为中毒防治提供科学依据。 行为毒理学：从毒理学角度出发，研究机体接触外来化学物之后，所形成的内源性刺激或损伤所引起的机体各系统，尤其是神经系统综合反应的最终表达的改变。并以此为指征确定外来化学物的阈剂量，为制定卫生限量标准提供较为灵敏的、早期的、严格的检测手段和试验依据。 山黧豆中毒 1.病因 ?是动物大量或长时间采食山黧豆所引起的以神经机能紊乱和骨损伤为主要特征的中毒性疾病。本病常发生于马、牛，雏鸡也可发病。 2.临床症状????山黧豆中毒在临床上多呈慢性经过，一般不引起死亡。动物长期大量摄食山黧豆，主要表现神经性山黧豆中毒，特别是喉返神经和脊髓的损伤，引起呼吸困难，后躯麻痹。有的病畜还表现骨性山黧豆中毒，表现运动时疼痛，僵硬，跛行。 磷酸三邻甲苯酯中毒 【概述】 它为不挥发的油状液体，不溶于水，易溶于醚及乙醇；主要用作增塑剂溶剂，并用作汽油添加剂。多因误服而中毒。?? ?? 【发病机制】 中毒的实验动物可见肝脏脂肪变性和肾脏退行性变。 TOCP 能抑制假性胆碱酯酶，对真性胆碱酯酶的抑制作用很小，具有典型的迟发性神经毒作用。中毒后除胃肠道症状外，并损害锥体束和小脑有关传导系统，以运动神经受损害为主，主要病变是脊髓前角细胞损害，脊髓白质脂肪变性，特别是周围神经脱髓鞘变性。产生瘫痪症状。 【临床表现】 早期出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等，1 -2 日内消失。 周围神经炎症状：在胃肠道症状消失后，经过1 - 2 周症状缓解期后，出现肌肉酸痛；随后，迅速出现肌体发麻和肌无力，双侧上、下肢出现手套型、袜套型感觉障碍。重症者常见手、足瘫痪，足腕下垂。瘫痪部位触、痛、温觉和震动觉迟钝或消失。跟腱反射往往消失，而膝反射多亢进。沿神经干有压痛。重症者可有咽喉肌肉、眼肌瘫痪，亦可遗留肢体痉挛性瘫痪；如出现呼吸肌瘫痪，可导致死亡。慢性中毒有蓄积作用，也可出现上述神经系统损害。?? ?? 铅 中 毒 是一种由于铅的累计吸收而导致的非传染性慢性病，典型的症状性儿童铅中毒并不常见，多数儿童虽然没有出现大脑病变的体征，但却存在着持久的行为和认知问题，严重地影响健康和学习。 表现为易怒、没有食欲、性格改变、腹绞痛等症状时，其血铅含量一般在50μg/dL左右，已经属于重度铅中毒。如果在该阶段没有被意识到，血铅很容易升高到100μg/dL以上，这时儿童表现的症状通常为颅内压升高，引起放射性呕吐、知觉改变、痉挛等；这是极重度铅中毒。 成人在血铅浓度为50-60μg/dL时如果继续铅中毒，会导致肾衰、反应迟钝、周围神经系统病症、痛风等。铅毒不易治愈，其对人体的危害即使在血铅含量降低后还会持续很长的时间 汞中毒 ?一、急性汞中毒　　主要由口服升汞等汞化合物引起。患者在服后数分钟到数十分钟即引起急性腐蚀性口腔炎和胃肠炎。患者诉口腔和咽喉灼痛，并有恶心、呕吐、腹痛，继有腹泻。呕吐物和粪便常有血性粘液和脱落的坏死组织。患者常可伴有周围循环衰竭和胃肠道穿孔。在3～4天后（严重的可在24小时内）可发生急性肾功能衰竭。同时可有肝脏损害。　　吸入高浓度汞蒸气可引起发热、化学性气管支气管炎和肺炎，出现呼吸衰竭，亦可发生急性肾功能衰竭。　　皮肤接触汞及其化合物可引起接触性皮炎，具有变态反应性质。皮疹为红斑丘疹，可融合成片或形成水疱，愈后遗有色素沉着。 二、慢性汞中毒 　常为职业性吸入汞蒸气所致，少数患者亦可由于应用汞制剂引起。 精神-神经症状可先有头昏、头痛、失眠、多梦，随后有情绪激动或抑郁、焦虑和胆怯以及植物神经功能紊乱的表现等。肌肉震颤先见于手指、眼睑和舌，以后累及手臂、下肢和头部，甚至全身。 口腔症状 主要表现为粘膜充血、溃疡、齿龈肿胀和出血，牙齿松动和脱落。口腔卫生欠佳者齿龈可见蓝黑色的硫化汞细小颗粒排列成行的汞线。 肾脏方面 初为亚临