生物竞赛辅导细胞信号转导2017.pptVIP

* * * * * 跨膜12次。 * CRE（cAMP response element ）是DNA上的调节区域。 细胞应答 细胞对外部信号的应答通常是综合性反应: 基因表达的变化、 酶活性的变化、 细胞骨架构型的变化、 通透性的变化、 DNA合成的变化等 信号转导途径 由G蛋白偶联受体介导的信号转导 之一 离子通道 腺苷环化酶： 磷脂酶C： 磷脂酶A2 磷酸二酯酶 鸟苷环化酶： G蛋白 G蛋白偶联受体 效应蛋白 效 应 磷脂酰信号通路 cAMP信号通路 CGMP信号通路 胞外信号分子 G蛋白偶联受体 G蛋白 效应蛋白 受体必须与G蛋白结合才能产生信号传导效应。 G蛋白偶联的受体多为一些激素类受体。 G-protein linked receptor G蛋白偶联受体 属于一类经过7次跨膜形成的超家族蛋白。 受体中含有7段疏水性跨膜序列 G蛋白 由???三个亚单位组成，?和?亚基属于脂锚定蛋白； 位于细胞膜受体与效应器之间的转导蛋白； 具有结合GDP或GTP的能 力，有GTP酶活性； 可激活效应蛋白，实现信 息转导功能。 G蛋白是一种分子量为10万左右的可溶性蛋白质，由?、?、?三个亚基组成。位于细胞膜的胞质面，由于结合鸟苷酸GDP或GTP，具有调节功能和信号转导作用，故称为结合鸟苷酸调节蛋白。 　　　 G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用。当G蛋白?亚基与GDP结合，处于关闭状态；当胞外配体与受体结合形成复合物时，导致胞内?亚基与GTP结合而被活化，处于活化状态，从而传递信号。 而与GTP结合时则为有活性状态 G蛋白循环 α亚基结合GDP时是无活性状态， GTP的水解又使其返回无活性状态 G蛋白 细胞表面Gs信号转导过程模式图 配体 受体 效应物 生理效应 肾上腺素 β-肾上腺受体 腺苷酸环化酶 糖原水解 血清紧张素 血清紧张素受体 腺苷酸环化酶 行为敏感好学 光 视紫红质 cGMP磷酸二酯酶 视觉兴奋 IgE抗原复合物 肥大细胞Ig-受体 磷脂酶C 分泌 f-Met肽 趋化受体 磷脂酶C 趋化性 乙酰胆碱 毒蕈碱受体 K+通道 降低起搏活性 效应物 离子通道 腺苷环化酶： 磷脂酶C： 磷脂酶A2 磷酸二酯酶 鸟苷环化酶： G蛋白 G蛋白偶联受体 效应蛋白 效 应 磷脂酰信号通路 cAMP信号通路 CGMP信号通路 胞外信号分子 cAMP信号通路 腺苷环化酶,AC cAMP G蛋白 G蛋白偶联受体 效应蛋白 蛋白激酶A, PKA 配体 Adenylate cyclase 腺苷酸环化酶： Gα活化后可催化细胞内侧的腺苷酸环化酶，使其活化 催化ATP生成cAMP cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA） 由两个催化亚基和两个调节亚基组成。 无活性的蛋白激酶A 调节亚基 无活性催化亚基 cAMP-调节亚基复合物 活化的催化亚基 ⑸蛋白激酶A的细胞质功能与细胞核功能 单细胞生物通过反馈调节，适应环境的变化。多细胞生物则是由各种细胞组成的细胞社会，除了反馈调节外，更有赖于细胞间的通讯与信号传导，以协调不同细胞的行为，如：①调节代谢，通过对代谢相关酶活性的调节，控制细胞的物质和能量代谢；②实现细胞功能，如肌肉的收缩和舒张，腺体分泌物的释放； ③调节细胞周期，使DNA复制相关的基因表达，细胞进入分裂和增殖阶段；④控制细胞分化，使基因有选择性地表达，细胞不可逆地分化为有特定功能的成熟细胞；⑤影响细胞的存活。 蛋白激酶A的细胞质功能－糖原分解 　　在脊椎动物中糖原的分解受激素控制，如胰高血糖素和肾上腺素，激素使细胞产生第二信使cAMP ，通过PKA激活细胞质中的磷酸化酶，使糖原分解成1－磷酸葡萄糖，这是糖元分解的第一步。 蛋白激酶A的细胞核功能－调节基因表达 　　被cAMP激活的PKA，大多数在胞质溶胶中激活一些细胞质靶蛋白，也有少数被激活的PKA可以转移到细胞核中磷酸化某些重要的核蛋白，被磷酸化的PKA可以转移到细胞核中磷酸化某些重要的核蛋白，被磷酸化的核蛋白能够作用于DNA中的特定位点，该位点通常含有特别核苷酸序列（TGACGTCA，也称之为cAMP 效应元件即CRE）。CRE一般位于基因的调节区，对cAMP 的作用进行应答。 ⑹cAMP信号的终止 　　cAMP信号解除在两种方式。一是通过磷酸二脂酶将cAMP迅速降解；二是通过抑制型的信号作用于Ri，然后通过Gi起作用，降低细胞中的cAMP浓度。 降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 环腺苷酸磷酸二酯酶cAMP， phosphodies