药剂学三液体制剂.ppt

混悬剂基本理化性质： 粒子0.5-10?m，小者可为0.5?m，大者≥50?m； 非均相分散体系（多相体系、粗分散体系）； 电学性质（双电层结构产生ξ电势）； 荷电产生排斥作用 （中和电荷如电解质） 聚结稳定性 聚结不稳定性 水化膜阻止聚集 （电解质、脱水剂） 热力学不稳定性（分散度高→聚结不稳定性） 动力学不稳定性（重力作用→沉降,布朗运动→扩散）。 四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂 （2） 形成复盐 例如：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。 例如：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。 （3） 形成分子缔合物 助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。 2. 常用助溶剂 ① 有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 ② 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等 关于助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。 关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。 使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。 （三）潜溶剂 (cosolvent) 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent) 。 与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。 机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。 （四）防腐剂（preservative） 防腐的意义 以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。 防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。 《中国药典》药品微生物限度标准 1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。 3、杂菌总数及霉菌总数： ① … ② … ?③中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml不超过100个… 防腐措施 ? 1、防止污染： ① 加强制剂车间的环境卫生管理； ② 加强操作人员个人卫生管理； ? ③?加强操作过程的卫生管理。 2、添加防腐剂： ① 防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味； ? ② 能溶解至防腐有效浓度； ? ③ 本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂成分发生作用； ? ④ 能对大多数微生物有抑制作用。 ① 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） ② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐 ④ 苯扎溴胺（新洁尔灭） ⑤ 醋酸氯己定（醋酸洗必泰） ⑥ 其它 常用防腐剂 名 称 ①尼泊金 ②苯甲酸及其盐 ③山梨酸及其盐 结构式 R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9 尼泊金甲、乙、丙、丁酯 R=H, Na 苯甲酸、苯甲酸钠 R=H, K, Ca 山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙 防腐能力 对霉菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂 对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用 对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸低，但稳定性较差 使用浓度 （g/ml） 0.01~0.25% 0.03~0.1% 0.05~0.3% 作用特点 防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合应用。 ④ 苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为0.02～0.2%。 ⑤ 醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色至淡米黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%～0.05%。 ⑥ 其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%～0.05%的桉叶油）等具有一定防腐作用。 （五）矫味剂 1.? 甜味剂 天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷 合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦 2.?芳香剂 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂 ① 蔗糖 是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式