药物分析第五章 胺类药物分析-第一节 对分氨基苯甲酸酯类药物的分析.ppt

第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 盐酸普鲁卡因在生产过程中经过的氧化、酯化、成盐等反应，均需在酸性条件下进行，可能会引入酸性杂质；在贮存过程中，可能会产生游离酸，故此，药典规定要进行酸度检查。 四、检查 盐酸普鲁卡因的酸度检查 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 供试品 0.40g 水 10ml 溶解 变为橙色 甲基红指示液 1 滴 四、检查 盐酸普鲁卡因的酸度检查 显红色 0.02mol/L氢氧化钠滴定液 0.20ml 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 试验验证，盐酸普鲁卡因水溶液在pH=3.5～4.5条件下较稳定，pH值过低或过高（5.0以上），药品易于水解。中国药典（2005）规定盐酸普鲁卡因注射液检查，pH值应为3.5～5.0。 四、检查 盐酸普鲁卡因注射液的pH值检查 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 盐酸普鲁卡因注射液制备过程中受灭菌温度、灭菌时间、溶液pH值、贮存时间、光线及金属离子等因素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸经长期贮存或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物质，使注射液变黄，导致药物疗效下降，甚至会增加毒性。 四、检查 盐酸普鲁卡因注射液的对氨基苯甲酸检查 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 五、含量测定 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法 非水滴定法 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法 五、含量测定 原理 反应条件 指示终点的方法 实例分析 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法——原理 酸性溶液中芳伯氨基药物与NaNO2定量反应，生成重氮化合物: 五、含量测定 含潜在芳伯氨基药物，先经水解得到芳伯氨基，再测定： 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法——反应条件 通常情况下，温度高则重氮化反应速度快，但温度太高会使亚硝酸逸失，且会使重氮盐分解,一般温度每升高10℃，重氮化反应速度加快2.5倍，但重氮盐分解的速度也相应地加快2倍。综合考虑下，经试验，反应在10～30℃下进行较合适。 五、含量测定 温度 室温（10℃～30℃）滴定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法——反应条件 重氮化反应的速度与酸的种类和浓度有关，在氢溴酸中最快，其次为盐酸，而在硫酸与硝酸中则较慢。但因氢溴酸价格较高，且胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，所以多采用盐酸。 五、含量测定 酸度 加过量盐酸加速反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法——反应条件 由上式可知，酸度增强反应向左进行，抑制偶氮氨基化合物生成。但若酸度过大，又会阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度，且太浓的盐酸还会使亚硝酸分解。综合考虑，加入盐酸的量一般为芳胺类药物与酸的摩尔比约等于1：2.5～6.0。 五、含量测定 酸度 加过量盐酸加速反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法——反应条件 开始时，反应液中含有大量的被测物，反应速度较快。为避免滴定过程中亚硝酸的挥发和分解，将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使亚硝酸在强烈搅拌下迅即四方扩散并立即与芳伯氨基反应。 五、含量测定 速度与方式 先快后慢，滴定管尖端插入液面下2/3滴定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法——反应条件 由于重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，当被测物浓度较低时，反应速度更慢。故在近终点时，应将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端后，缓缓滴定至终点。 接近终点时，每滴入一滴或半滴亚硝酸钠滴定液后，须搅拌1min～5min后，再观察终点是否真正到达。 五、含量测定 速度与方式 先快后慢，滴定管尖端插入液面下2/3滴定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法——反应条件 重氮化反应分三步进行，其中第一步生成NOCl的反应速度较慢，是整个反应的限速步骤。向供试液里加入适量溴化钾（中国药典2005版规定加入2g），可以使反应速度加快。 五、含量测定 溴化钾 加入适量溴化钾加快重氮化反应速度 HNO2 ＋ HBr → NOBr ＋H2O HNO