药物制剂时分析二.ppt

药物制剂分析（二） Analysis of Pharmaceutical Preparations 【注射液的装量】 【注射用无菌粉末的装量差异】 【可见异物】 【无菌】 【热原】或【细菌内毒素】 【不溶性微粒】 不溶性微粒检查 在可见异物检查符合规定后，用以检查静脉滴注用注射液（装量为100ml以上者）中不溶性微粒。 除另有规定外，每1ml中含有10μm以上的微粒不得超过20粒，含25μm的微粒不得超过2粒。 显微计数法、光阻法　 热原（pyrogen）检查法 热原 活的微生物的代谢产物或是死亡的微生物尸体，是微生物的一种内毒素，注射后会引起体温异常升高，严重的还会出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。 热原检查法 本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。 检查法 取适用的家兔3只，测定其正常体温后15分钟以内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至约38℃的供试品溶液，然后每隔30分钟按前法测量其体温1次，共测6次，以6次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度(℃)。 如3只家兔中有1只体温升高0.6℃或0.6℃以上，或3只家兔体温升高均低于0.6℃，但体温升高的总和达1.4℃或1.4℃以上，应另取5只家兔复试。 结果判断 注射剂的溶剂 附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。 抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。 常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。 抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。 排除附加剂干扰 抗氧剂（亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C等） NaCl（等渗溶液） 稳定剂(乳酸钙或其他钙盐) 溶剂水 溶剂油 抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 对氧化还原滴定有干扰。 NaHSO3 + CH3COCH3 ? (CH3)2C(OH)-SO3Na 碘量法测定维生素C注射液 【规格】 (1)1ml∶0.25g (2)2ml∶0.5g 【含量测定】 精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。 Na2SO3 + H2O2→ Na2SO4 + H2O 盐酸氯丙嗪注射液 本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。本品可加适量的维生素C ( 0.01mol/L HCl中UV最大吸收243nm)。 【含量测定】避光操作。精密量取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)至刻度，摇匀，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在306nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数( E )为115计算，即得。 【规格】　(1)1ml∶10mg　(2)1ml∶25mg　(3)2ml∶50mg 甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液(USP) 本品为灭菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌剂，及焦亚硫酸钠。 溶剂油脂溶性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。 1、有机溶剂稀释法 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。 维生素E注射液 Vitamin E Injection 本品为维生素E的灭菌油溶液。 【含量测定】 精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取1～3μl注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。 【规格】　1ml∶50mg 2、溶剂提取-HPLC法 例：丙酸睾酮注射液 Testosterone Propionate Injection 本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。 【含量测定】HPLC法 测定法 用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml 量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml 置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(5，5，5，3ml)，每次振摇10分钟后离心15