β-内酰胺类药物PKPD及合理应用.pdfVIP

β-内酰胺类药物的PK/PD及合理应用 2017/6/21 1 人与细菌 个体=10%人+90%细菌 人体中大概有500-1000种细菌，可繁殖出大约100万亿个体细胞—— 大约是一个人全部体细胞的10倍。 掌控人体的，到底是我们还是那些共生细菌？ 2017/6/21 2 人与细菌 “细菌和人类绝大多数是共生关系。为了回报我们给它们提供的食 物和居所，细菌为我们制造维生素，并对我们的消化系统和免疫系统 提供了不少支持。它们也会保护我们抵抗一些病原体——即所谓的坏 的细菌。” 多形拟杆菌：将大分子碳水化合物降解为葡萄糖和其他易消化的小分 子糖类。 幽门螺旋杆菌：调节饥饿激素水平，即食欲；一项对92名退伍军人的 调研显示，使用抗生素致使幽门螺旋杆菌消亡的人，比那些未受感染、 同等条件的人，体重增加得更快。这可能是因为，他们的饥饿激素水 平不能适时下降，导致饥饿感延长，进食更多。 2017/6/21 3 细菌耐药——严重威胁公众健康  细菌耐药已对公众健康形成威胁，越来越多的国家开始严肃对待这个损害 现代药物所取得的成就的问题。抗生素后时代——普通感染便可致命，并 不是天方夜谭，而是21世纪十分可能发生的事。《2014WHO耐药报告》  《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》：新药研发、凭处方售 药、监测和评价、临床应用、兽药使用和培训教育。08/16  G20公报：抗生素耐药性严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定。 2050年：5000万人，GDP-3.8%。09/16  包括强生、辉瑞和阿斯利康在内的制药商表示，全球面临具备抗药性的超 级细菌的“惊人威胁”。这些制药商还一致同意遵守一套旨在解决这个问 题的自愿行为准则：解决抗生素生产厂造成的污染、教育公众和医生谨慎 使用抗生素、取消鼓励销售团队大批量销售抗生素的激励措施、让中低收 入国家更容易买得起抗生素。《金融时报》09/16 2017/6/21 4 临床上最困难的用药决策—抗感染治疗选择 • 是否进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗？） • 用哪一类抗感染药物？（是真菌、细菌或其他病原体感染？） • 用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起的感染？） • 细菌对所选药物敏感吗？（近期当地耐药性监测如何？） • 用药剂量足够吗？每天一次还是每天多次？（药物PK/PD） • 静脉用药还是口服用药？（药物的生物利用度） • 药物能达到感染部位吗？（肺、脑脊液等组织中的浓度） • 患者的身体状况能否承受这种药物？（肝肾功等副作用） • 有没有更便宜但效果仍良好的药物？（药物经济学分析） • 用1周就停药感染会复发吗？（疗程？） • 会引起二重感染吗？（对微生物群的影响） • 会出现耐药吗？（细菌耐药突变浓度） • ······ 2017/6/21 5 β-内酰胺类药物的结构 Me O H S 2 R OCHN 1 头霉素