正性肌力药物研究进展.ppt

* * * * * * * * 肾血流 * * * * 正性肌力药物使用推荐 2013 ACCF/AHA Heart Failure Guideline 适用于低心排血量综合征，如伴症状性低血压 (≤85 mmHg) 或 CO 降低伴循环淤血患者 缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血液供应 左西孟旦 是指南推荐级别最高的正性肌力药物 适应症和作用机制 适用于低心排血流综合症，如伴有症状性低血压（≤85mmHg）或心搏量降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血液供应 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 欧洲心脏学会心力衰竭委员会、欧洲急诊治疗学会和流行病学急诊治疗学会联合制定 《急性心衰院前和院内早期管理建议》 2015年5月21日《欧洲心脏杂志》 可使用多巴酚丁胺增加心输出量，可考虑左西孟旦，尤适用于口服β受体阻滞剂的慢性心衰患者 只有在持续低血压时使用血管加压药，去甲肾上腺素优于多巴胺 心源性休克诊疗要点 2015年5月21日《欧洲心脏杂志》 Β阻滞剂导致的低灌注时左西孟旦应优先于多巴酚丁胺572 心源性休克、低血压时需联合其他变力性药物或血管活性药物559,573,574 AMI后心源性休克在应用多巴酚丁胺、去甲肾上腺素改善血液动力学基础上应用左西孟旦血压得到改善582,583 572.Eur J Heart Fail 2009; 11:304–311. 573. J Clin Pharm Ther 2013; 38:341–349. 574. Int J Cardiol 2012; 159:82–87. 559. J Cardiothorac Vasc Anesth 2015;29:1415–25. 582Crit Care Med 2008;36:2257–2266. 583. Crit Care Med 2007;35: 2732–2739 左西孟旦因其独特的作用机制优于传统的正性肌力药物 左西孟旦在急性心衰治疗、慢性进展性心衰、外科围术期治疗和器官保护等方面积累了越来越多的循证证据 META分析改善心衰患者的预后 小 结 谢 谢！ * * * Stevenson LW, et al. Circulation. 2003, 108: 492-497 * * * * * * * 血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位低于–90mv，静息膜电位加大，呈超极化状态 细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内流减少 同时又通过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流，增加细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+ 增加 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛 * * 线粒体是真核细胞的重要细胞器，是动物细胞生成ATP的主要地点。线粒体基质的三羧酸循环酶系通过底物脱氢氧化生成NADH。NADH通过线粒体内膜呼吸链氧化。与此同时，导致跨膜质子移位形成跨膜质子梯度和/或跨膜电位。线粒体内膜上的ATP合成酶利用跨膜质子梯度能量合成ATP。合成的ATP通过线粒体内膜ADP/ATP载体与细胞质中ADP交换进入细胞质，参与细胞的各种需能过程。 1951年Glucksmann提出正常脊椎动物发育中的细胞死亡。1966年Saunders提出在形态发生中细胞死亡。1972年Kerr提出细胞凋亡（apoptosis），说明这是在组织动力学方面有广泛作用的一种基本生物学现象。1974年Lockshin提出细胞程序性死亡。美国麻省理工学院Horvitz在研究线虫发育时发现线虫的每个细胞的位置、分裂与命运都是由遗传决定的程序所精确地预先确定的。在构成成虫体时有1090个细胞诞生，131个细胞死亡。1993年袁钧瑛发现线虫的死亡基因ced-3的产物在结构和功能上与哺乳类白细胞介素1β转换酶有同源性。此后，属于同一家族的十几个相关基因陆续在哺乳动物基因组中被发现。统称为胱冬肽酶（caspases）。1994年Hengartner发现线虫的存活基因ced-9的产物与哺乳动物原癌基因bcl-2的产物相似。 细胞凋亡的特征是细胞由于降解酶，主要是水解酶（蛋白酶与核酸酶）的作用，在近乎正常的细胞质膜内趋向死亡。这与坏死时细胞质膜早期破损不同。在细胞凋亡过程中，质膜脂双层丧失二侧不对称性，磷脂酰丝氨酸暴露于细胞表面，从而导致被吞噬。 * * * * * * * * * * * * * * 来自15个国家的30位专家，在复习和讨论了现有资料的基础上，对左西孟旦间断重复应用的患者、剂量和监测方法进行了推荐重复使用左西孟旦治疗慢性进展性心衰专家共识：临床证据、实践和展望 线粒体KATP通道开放有心肌保护作用 心肌缺血预处理样的保护作用 抑制心肌细胞凋亡 左西