药剂学02药物溶三液的形成理论.ppt

潜溶(cosolvency)： 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值 （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 8. 混合溶剂的影响 （1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药物溶解。 （2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。 （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 8. 混合溶剂的影响 潜溶剂提高药物溶解度的原因： （1）加入助溶剂： （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 9.添加物的影响 助溶（hydrotropy)： 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂 助溶剂常分为两大类： ⅰ：某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。 ⅱ：酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。 （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 9.添加物的影响 （1）加入助溶剂： （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 9.添加物的影响 （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 9.添加物的影响 （2）加入增溶剂： 增溶(solubilization) 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。 常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。 （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 9.添加物的影响 每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量 增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性： （2）加入增溶剂： （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 9.添加物的影响 ①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到胶束中与空气 隔绝而受到了保护； ②防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物的缘故。 ① 增溶剂的种类： 种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多 ； 对极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果则相反。 影响增溶的因素： （2）加入增溶剂： （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 9.添加物的影响 ② 药物的性质 增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。 ③ 加入顺序 一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。 ④增溶剂的量： 若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。 影响增溶的因素： （2）加入增溶剂： （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 9.添加物的影响 药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速度主要受扩散控制。 （一）药物溶出速度的表示方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 二、药物的溶出速度 （一）药物溶出速度的表示方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 二、药物的溶出速度 可根据Noyes-Whitney方程分析 1. 固体的粒径和表面积 2. 温度 3. 溶出介质的性质 4. 溶出介质的体积 5. 扩散系数 6. 扩散层厚度 片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料以及溶出速度的测定方法有关。 （二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 二、药物的溶出速度 第三节 药物溶液的性质与测定方法 半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压(osmotic pressure)，此时两侧的浓度相等。 渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。 一、药物溶液的渗透压 （一）渗透压 用冰点降低法可间接求得渗透压。 毫渗透压摩尔浓度比的测定：供试品与0.9% NaCl(g/ml)