药物分析08第八但章 杂环类药物分析.ppt

Free template from 第八章 杂环类药物的分析 本章简介 第一节 吡啶类药物 结构与化学性质 吡啶环的特性：均含有β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶环，可发生开环反应。 第一节 吡啶类药物 结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 主要化学性质 弱碱性：吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为8.8（水中） 尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。 Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 主要化学性质 还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。 二、鉴别试验 吡啶环的开环反应 酰肼基的反应 还原反应 缩合反应异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别. 异烟肼的其他鉴别反应 与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀 吡啶环的鉴别反应 二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢吡啶环1，4-位氢均可发生解离，形成p-∏共轭而发生颜色变化。 吡啶环的鉴别反应 沉淀反应 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。 吡啶环的鉴别反应 分解产物反应 紫外吸收光谱鉴别 有关物质检查 异烟肼中肼的检查 异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中降解而产生。肼为诱变剂和致癌物质 TLC 比浊法 有关物质检查 尼克刹米中有关物质的检查 TLC 检查N-乙基烟酰胺和结构不明物质 硝苯地平中的有关物质检查 第二节 喹啉类药物 硫酸奎宁 硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星 (quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride) 主要化学性质 碱 性： 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐 旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋体)，比旋度为-237°至-244° 硫酸奎宁丁(右旋体)，比旋度为+275°至+290° 盐酸环丙沙星，无旋光性 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光， 盐酸环丙沙星无荧光。 鉴别试验 绿奎宁反应（Thalleioquin） 用于奎宁和奎尼丁的鉴别 鉴别试验 光谱特征 紫外吸收光谱 盐酸环丙沙星在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。 荧光光谱 硫酸奎宁加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。 盐酸环丙沙星无荧光特性。 鉴别试验 特殊杂质检查 硫酸奎宁中的特殊杂质检查 酸度 检查酸性杂质 氯仿－乙醇不溶物 检查醇中不溶性杂质或无机盐类 其他金鸡纳碱（TLC、HPLC） 检查其他生物碱 特殊杂质检查 盐酸环丙沙星中特殊杂质检查 酸 度 取本品，加水制成每1ml中含25mg的溶液，测定 pH值应为3.0～ 4.5。 溶液的澄清度和颜色 取本品0.1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液(附录Ⅸ A)比较，不得更深。 有关物质（HPLC） 第三节 托烷类药物 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 (atropine) (scopolamine） hydrochloride) 化学性质 水解性（酯水解生成醇和酸） 化学性质 碱性 阿托品和东莨菪碱结构中，五原脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易与酸成盐。 旋光性 氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为-24°至-27° 阿托品虽然含有不对称碳原子，但外消旋化，无旋光性 鉴别试验 托烷生物碱一般鉴别试验 鉴别试验 氧化反应 水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。 沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。