药物分析巴三比妥类药物的分析.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析 2. 必要条件 （1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 （2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。 （2）含硫巴比妥类 酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) 6、薄层色谱行为特征 　巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可根据Rf不同以鉴别. 常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等． 7、显微结晶 　 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应 产物的特殊晶型，进行鉴别． 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验． 巴比妥与苯巴比妥的显微结晶 巴比妥铜吡啶结晶 一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验） 苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录Ⅲ） 三、 鉴别试验 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 1. 与银盐的反应 附录Ⅲ 一般鉴别试验 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。 2. 与铜盐的反应 二、测定熔点 1．司可巴比妥钠的鉴别—97℃ 2．苯巴比妥钠的鉴别—174～178℃ 3．巴比妥的鉴别—150℃ 三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1．利用不饱和取代基的鉴别试验 （1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。 （2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2 。 例：司巴比妥钠与碘或高锰酸钾反应，使之褪色。 2．利用芳环取代基的鉴别试验 （1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物） (2)苯巴比妥 + 硫酸 + 亚硝酸钠-----橙黄色-----橙红色. (3)苯巴比妥 + 甲醛 + 硫酸-------玫瑰红色 此鉴别方法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物. 3、硫元素的鉴别试验 巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应生成 PbS 黑色沉淀。 (一) 苯巴比妥的特殊杂质检查 1．酸度—控制副产物苯基丙二酰脲 其酸度比苯巴比妥药物强，能使甲基红呈红色 2．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物 3．中性或碱性物质—控制碱中不溶副产物的生成 四、 特殊杂质检查 (二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物 2．中性或碱性物质—控制碱中不溶副产物和分解产物的生成 一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。 五、 含量测定 原理： 终点指示：①电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） ②自身指示 反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 优点：操作简单，专属性强。 缺点：滴定终点观察有误差，受温度影响 例：异戊巴比妥钠的含量测定： 取供试品0.2052g依法用0.1010mol/L硝酸银滴定液滴定，消耗8.10ml,每1ml 0.1mol/lL 硝酸银滴定液相当于24.83mg的异戊巴比妥钠，试计算异戊巴比妥钠的含量. 二、溴量法 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： 司巴比妥钠 + Br2(过量）---- Br2（剩余） KI Na2S2O3 ----------- I2----------------------------- I- （蓝色消失） 淀粉指示剂 例司巴比妥钠含量测定： 取供试品0.1301g，依溴量法测定，供试品消耗 0.0999mol/L硫代硫酸钠滴定液25.05ml,空白消耗 15.05ml;每1ml 0.1mol/L溴滴定液相当于13.01mg 的司可巴比妥钠，计算司可巴比妥钠的含量. 三、酸碱滴定法 巴比妥类药物呈弱酸性，可采用酸碱滴定测含量。 较好 电位法指示终点 无 非水溶剂 较