肿瘤的上生物治疗.ppt

肿瘤的生物治疗 细胞因子 干扰素 (interferon, IFN) IFNα、IFNβ 、IFNγ 毛细胞白血病 与AIDS相关的Kaposi肉瘤 慢性髓性白血病 非何杰金淋巴瘤 多发性骨髓瘤 皮肤T细胞淋巴瘤 恶性黑色素瘤 肾细胞癌 宫颈癌 乳头状瘤 细胞因子 各国批准的临床应用指征 细胞因子 单独用药 与手术、放疗、化疗联合用 联合生物疗法 干扰素 用药方式 细胞因子 毛细胞白血病 总缓解率80~90% 慢性髓性白血病 总缓解率40~80% 疗效 干扰素 多发性骨髓瘤 平均缓解率28% 恶性淋巴瘤 平均缓解率33.5% 疗效 干扰素 细胞因子 细胞因子 全身各系统毒副反应 干扰素 毒副作用 细胞因子 肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor, TNF) 已应用于临床 疗效不满意 毒副作用强 TNFα、TNFβ * CAI制作 黄培春 肿瘤生物治疗概述 概 述 肿瘤生物治疗的概念 biotherapy of tumor 运用生物学的方法对机体 “抗癌机构”进行反应调节, 使其得以平衡、稳定的一 种疗法 概 述 肿瘤生物治疗的概念 抗癌机构 抗癌细胞 系 统 抗癌抗体 系 统 抗癌细胞 因子系统 抗癌基因 系 统 概 述 肿瘤生物治疗的概念 biotherapy of tumor 运用生物学的方法对机体 “抗癌机构”进行反应调节, 使其得以平衡、稳定的一 种疗法 概 述 肿瘤生物治疗的概念 生物反应调节物 biological response modifier (BRM) 单抗及其偶联物 细胞因子 免疫活性细胞 肿瘤疫苗 基因 概 述 肿瘤生物治疗简史 第一代生物疗法 * 以1889年coley疗法为代表 用细菌滤液治疗癌症病人 40多年治疗1200多例病人 1934年获美国医学协会肯定 概 述 肿瘤生物治疗简史 第二代生物疗法 短小棒杆菌疗法 卡介苗疗法 免疫核糖核酸疗法 转移因子疗法 概 述 肿瘤生物治疗简史 生物活性多 作用广谱 调节和增强免疫功能 特点 第三代生物疗法 现代生物疗法 概 述 肿瘤生物治疗简史 第三代生物疗法 现代生物疗法 抗癌细胞疗法 抗癌细胞因子疗法 抗癌抗体疗法 抗癌基因疗法 种类 特点 概 述 生物治疗的基本原理 调动机体自身的抗癌能力 增强机体固有的抗癌机构 抑制、杀伤和清除 机体的肿瘤细胞 概 述 生物治疗的地位 独特疗效的主体疗法 特异疗效的辅助疗法 概 述 生物治疗的问题及前景 问题 疗效尚欠满意 价格过于昂贵 前景 十分光明 细胞抗肿瘤生物治疗 细胞疗法 机体的抗肿瘤细胞 CTL NK K M? LAK TIL 细胞疗法 LAK的抗肿瘤生物治疗 Lymphokine-activated killer （淋巴因子激活的杀伤细胞） 非B非T的裸细胞（null cell) LAK的本质 细胞疗法 广谱 无需致敏 无MHC限制 不杀伤正常细胞 LAK的抗肿瘤生物治疗 LAK的抗癌特点 细胞疗法 LAK的制备和应用 LAK的抗肿瘤生物治疗 病人外周血 PBMC(LC) 分离 LAK +IL-2激活扩增 LAK/IL-2回输 扩增 细胞疗法 LAK的抗肿瘤疗效 LAK的抗肿瘤生物治疗 有效率40%以下 细胞疗法 存在问题 LAK的抗肿瘤生物治疗 疗效不高 制备条件要求高，操作繁锁 毒副作用明显 细胞疗法 TIL的本质 TIL的抗肿瘤生物治疗 Tumor infiltrating lyphocytes （肿瘤浸润性淋巴细胞） 多数T细胞和小部分NK细胞 细胞疗法 TIL的抗瘤特点 TIL的抗肿瘤生物治疗 体外扩增能力强 抗瘤活性强 细胞疗法 TIL的制备 TIL的抗肿瘤生物治疗 肿瘤组织小块 单个细胞悬液 酶消化 淋巴细胞 过滤分离 TIL +IL-2扩增激活 TIL/IL-2回输 检测 细胞疗法 TIL的抗癌疗效 TIL的抗肿瘤生物治疗 与LAK近似 存在问题 制备繁锁，易污染， 成功率低，疗效不高 细胞因子 抗肿瘤生物治疗 细胞因子 细胞因子系统 干扰素 系 统 IFNs 白介素 系 统 ILs 集落刺激 因子系统 CSFs 肿瘤坏死 因子系统 TNFs 细胞因子系统 细胞因子 细胞因子的主要功能 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 刺激细胞增殖 细胞因子抗肿瘤生物治疗的机制 调节细胞生长和分化(IFN) 对癌细胞毒性作用(IFN、TNF) 激发对肿瘤免疫反应(IFN、IL2)