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四环类抗抑郁药物与氟西汀疗效的性别差异 方法:105例患者随机双盲对照6周治疗 结果: 女性HAMD-17改善有显著差异(fluoxetine -17.8, maprotiline -13.9, P=0.017),男性没有差异 44岁以下女性的改善显著(fluoxetine -18.4, maprotiline -12.9, P=0.023), Eur Neuropsychopharmacol. 2001,11(3):227-32. Martenvi F, et al * 抗精神病药物的性别差异 非典型抗精神病药物不良反应的性别差异-鱼爱和等,药物不良反应杂志,2008/02 精神分裂症患者药物治疗的性别差异-王学军,中国民康医学,2003/02 氯氮平药代动力学影响因素及血药浓度与临床效应的关系,-赵靖平等,中华精神科杂志,1996/03 * 非典型抗精神病药物不良反应的性别差异 女性CYP1A2酶的活性较男性低,氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性 利培酮引起女性高催乳素水平,骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性 女性代谢综合征的发生率明显高于男性(肥胖症76%VS35%) 心电图QTC延长及EPS女性多于男性 药物不良反应杂志,2008,02。鱼爱和等 * 氯氮平药代动力学影响因素及血药浓度与临床效应的关系 目的:探讨吸烟和性别对氯氮平药代动力学\疗效\不良反应影响 方法:30例(10吸烟男性,非吸烟男女各10), 20-41岁,三组匹配. 稳态血药浓度与疗效关系58例(36男14非吸烟, 22女性10非),16-53岁.BPRS, SAPS,SANSS 量表评定.高效液相色谱仪 赵靖平等,中华精神科杂志,1996/03 * 结果: 吸烟组在药物消除速率常数K(0.08 vs 0.05, 0.05 ),半衰期T1/2(9.2vs13.8,13.3),达峰浓度Cmax(303vs 552,757)和稳态血浓度(210vs386,404)有显著差异P0.01 2. 非吸烟组男女比较,药物的Cmax(552 vs 757)和 稳态血药浓度(386 vs 404) NS 3. 疗效\不良反应\稳态血药浓度与性别关系没有交代 赵靖平等,中华精神科杂志,1996/03 * 精神药物性别的不同之处 * 内容 女性特点介绍 国内研究现状 国外研究 * 内分泌系统 女性在青春期内分泌改变剧烈+心理负荷大=容易发生精神疾病的危险期 生殖期(经前、怀孕、产褥期、产后)生理性性腺剧烈变化=容易精神卫生问题 绝经期=雌激素下降, LH功能下降, PRL下降,容易发生精神障碍 * 精神药理学性别差异 吸收:绝经前胃排空比男性慢 分布:体重比男性低,脂肪百分比比男性高11%,开始血药浓度低,以后高,T1/2延长。10-29岁脑血流量高于男性15%,31-49岁下降并低于男性 代谢:女性代谢活性比男性低 廓清和排除:女性比男性低 * 心理社会因素 面对婚姻、家庭关系、生殖、生育、离婚、年龄增长、教育、工作等困境冲突 流行病学资料显示精神错乱、无权、贫困多影响妇女 不良因素:易患抑郁症、躯体和性虐待、性歧视、性骚扰、意外怀孕、离婚等 心理问题妇女多,与婚姻状态、工作和社会角色有关 已婚妇女的精神问题比未婚妇女和已婚男子多 * 女性容易被诊断的精神障碍 心境恶劣 强迫症 躯体化障碍 惊恐障碍 女性容易寻求精神卫生服务和帮助 女性自杀观念比男性多 自杀率男性高于女性(中国除外) * 临床特征-1 女病人起病多急骤 病前人格适应好 精神因素/躯体因素 起病年龄晚 多伴有情感症状 幻觉妄想多2倍 色情妄想多(替身、钟情、嫉妒) 着魔(附体)妄想多 * 临床特征-2 女病人表现活动多、敌对、哭泣、攻击、脱衣、裸露、外跑、自伤等 男性表现被动、无意志、无欲、腿缩 不典型病例多,往往具有做作、欺骗、愚蠢等特征,经前恶化 单一症状性精神病多,如丑形恐怖、慢性疑病性精神病 * 临床特征-3 雌激素抗DA,起保护作用 经前病情恶化 疾病导致闭经或月经过少,泌乳 精神分裂症患者经前不适比健康女性高 * 可以引起高催乳素血症的药物 其他药物 雌激素 西米替丁 甲氧氯普胺 Alpha-甲基多巴 米帕明 大麻 多潘立酮 抗精神病药 吩噻嗪类 氟哌啶醇 利培酮 五氟利多 舒必利 氨磺必利 奥氮平 * 泌乳素升高对女性的影响 异常泌乳 下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响 过高的催乳素 下丘脑 卵巢 抑制GnRH、LH、FSH分泌 抑制卵泡成熟及黄体功能 月经紊乱、闭
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