能量代谢药物与心但血管疾病.ppt

对心肌缺血性的临床思考 药物治疗 ????溶栓、抗凝、抗血小板、他汀、ACEI等药物在冠心病治疗中均有其不可取代的作用，对控制病变进展、预防并发症、改善预后均必不可少。 减轻症状、改善缺血的药物 减轻症状及改善缺血的药物应与预防心肌梗死和死亡的药物联合使用，其中有一些药物，如β受体阻滞剂，同时兼有两方面的作用 目前减轻症状及改善缺血的药物主要包括三类： β受体阻滞剂 硝酸酯类药物 钙拮抗剂 能量代谢性药物：曲美他嗪 左卡尼丁 为什么要用能量代谢性药物 缺血心肌损伤 多项研究已证实1-4 ：血流动力学药物联合并不能优化冠心病的治疗 左卡尼汀缺乏将产生能量供应障碍及脂肪酸代谢的各种中间酸性产物累积中毒，会出现心肌病变、心律失常、疲劳等症状 左卡尼丁和心力衰竭 心肌能量代谢失调是慢性充血性心力衰竭的病理机制之一。减少过度的心肌能量消耗和改善心肌能量代谢可改善心衰预后。 左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源。 治疗心衰主要是通过改善心肌细胞的能量代谢，减少心肌细胞因缺血缺氧而造成的坏死和纤维化的程度，修复受损心肌细胞，从而恢复心脏的正常功能。 万爽力在临床的应用 代谢性药物：万爽力通过调节心肌能源底物，抑制脂肪酸氧化，优化心肌能量代谢，改善心肌缺血及左心功能，缓解心绞痛。可与β受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用或作为传统药物不能耐受时的替代治疗。常用剂量为每日60mg/日，分三次服用。 总结 改善心肌能量代谢是治疗冠心病和心力衰竭 的新途径 早期应用改善心肌能量代谢的药物能缩短病程增加治愈率 不是辅助治疗 可有可无 是主导治疗的新途径· 不能缺少 可益能与心绞痛小结 可以快速降低心绞痛发作，并减少心绞痛发作次数，改善总体临床状态 减轻ST段的压低，提高患者运动耐力，改善心功能。 可益能与心力衰竭 减少缺血期长链脂酰的堆积对心肌的毒性作用等使心肌能量代谢优化，从而改善心脏舒缩功能 《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会 万爽力?是惟一明确推荐的代谢类药物 Ref:中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会，慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南，中华心血管病杂志，2007:35(3):195-206 2007年3月发布 心肌代谢药物对心血管系统的作用 临床作用 防止心肌缺血，提高运动耐力 缩小心梗面积，减轻心室重构 抗心律失常，减少室颤 改善心脏功能 谢 谢 * * 能量代谢药物与心血管疾病 吉大二院心内科 孟晓萍 * 对心肌缺血的临床思考 ① 积极进行血运重建（ 支架或搭桥），其疗效已得到肯定。血运重建不可能也不适合所有的冠心病患者，血管的解剖条件不适合，患者全身情况不能耐受或受限于医疗、经济条件等 中华心血管病杂志2007年3月第35卷第3期 “心脏不仅是一个泵，而且是一个需要通过代谢获得能量的器官，心肌缺血——代谢性疾病，需要用理想的代谢方案治疗。” —— Opie L. 心肌缺血的一系列改变：发作的心绞痛只是浮出水平面的冰山顶端，而最早期的缺血改变是代谢化。 Ref： Opie. L. Lancet 1999, 353:768-769 ATP的生成 当心肌氧供正常时，2/3的ATP是经耗氧量最高的游离脂肪酸氧化途径产生的。 代谢途径 氧耗 ATP 生成 ATP/O2 评价 葡萄糖氧化 5 38 ATP 7.5 耗氧低 游离脂肪酸氧化 26 146 ATP 5.6 耗氧极高 无氧糖酵解 0 2 ATP 酸中毒 * 对心肌缺血性的临床思考 通过增加缺血局部心肌氧供来达到供需平衡的目的？这在治疗理念上更为主动，而且从病理生理的干预上，“战线”更为前移，更符合治疗原则。 通过优化心肌能量代谢用于治疗心肌缺血就是建立在这一基本理念上的。 。 缺血时心肌代谢特点 Stanley WC, Lopaschuk GD, Hall JL, McCormack JG. Cardiovasc Res. 1997;33:243-257. Olivier MF, Opie LH. Lancet. 1994;343:155-158. 4 丙酮酸脱氢酶 1 脂肪酸代谢供能比例增加 活化增加 需求量明显增加 2 蓄积导致 3有氧氧化耦联失调 4钙离子过载心肌细胞酸中毒 减少酰基辅酶A蓄积 糖酵解产生乳酸增多， 左卡需求量明显增加 碳水化合物氧化和脂肪酸代谢之间的一个重要 酶是丙酮酸脱氢酶（PDH），它能将丙酮酸脱羧成为 乙酰辅酶A（CoA） 　缺