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按抗菌药的作用性质—分四类: 第一类为繁殖期杀菌剂,如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类。 第二类:静止期杀菌剂,如氨基苷类、多粘霉素类。 第三类:快效抑菌剂,如大环内酯类、四环素类、氯霉素类。 第四类:慢效抑菌剂,如磺胺药。 联合用药目的 ① 选用协同,相加作用 ② 避免拮抗 (二)联合用药原则 1、在临床上多数感染用一种抗生素药物即可控制,即无联合用药的必要。 2、如果两种药物联用即可达到疗效,就应避免盲目使用三种或四种药物联用。 3、同类抗生素尽量避免合用,特别是应避免联用毒性相同的药物。 抗菌药物联合应用的适应证 病因未查明的严重感染,多见于有基础疾病和免疫缺陷者。 单一抗菌药物不能控制的严重感染,见于感染性心内膜炎或败血症等重症感染。 单一药物不能控制的需氧菌和厌氧菌混合感染,2种或2种以上的病原菌感染,常见于胃肠穿孔引起的腹膜炎及胸腹部严重创伤后并发的感染。 长期用药易产生耐药的细菌感染,主要见于结核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎。 降低药物毒性,如隐球菌脑膜炎,两性霉素B与氟胞嘧啶合用时抗菌活性增强,前者剂量可相应减少。 常用联合方案:四类 ① 繁殖期杀菌剂 + 静止期杀菌剂 ② 繁殖期杀菌剂 + 快效抑菌剂 ③ 静止期杀菌剂 + 快效抑菌剂 ④ 快效抑菌剂 + 慢效抑菌剂 抗菌药物的联合应用 第一类与第二类合用常可获得协同作用 第三类与第一类合用有导致后者活性减弱的可能 第三类与第二类可获得累加或协同作用 第三与第四类可获得累加作用 药物剂量和给药顺序也会影响结果 抗菌药物降阶梯治疗 降阶梯治疗是相对于传统的升阶梯治疗而言,适用于各种危重感染病人 两方面含义: (1)治疗起始选用广谱强效抗生素,通过强力覆盖治疗以迅速遏止病情的恶化; (2)治疗有效后及时根据药敏将广谱强效抗生素换成针对性强的窄谱抗生素。 目的:提高救治成功率、降低病死率、防止耐药菌 抗菌药物 肾功能减退时的应用 红霉素、阿奇霉素等大环内酯类 利福平 克林霉素 多西环素 氨苄西林 阿莫西林 哌拉西林 美洛西林 苯唑西林 头孢哌酮 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮/舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦 阿莫西林/克拉维酸 替卡西林/克拉维酸 哌拉西林/三唑巴坦 氯霉素 两性霉素B 异烟肼 甲硝唑 伊曲康唑口 服液 可应用,按原治疗量或略减量 青霉素 羧苄西林 阿洛西林 头孢唑啉 头孢噻吩 头孢氨苄 头孢拉定 头孢呋辛 头孢西丁 头孢他啶 头孢唑肟 头孢吡肟 氨曲南 亚胺培南/西司他丁 美罗培南 氧氟沙星 左氧氟沙星 加替沙星 环丙沙星 磺胺甲噁唑 甲氧苄啶 氟康唑 吡嗪酰胺 可应用,治疗量需减少 庆大霉素 妥布霉素 奈替米星 阿米卡星 卡那霉素 链霉素 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 氟胞嘧啶 伊曲康唑静脉注射剂 避免使用,确有指征应用者调整给药方案* 四环素 土霉素 呋喃妥因 萘啶酸 特比萘芬 不宜选用 注:* 需进行血药浓度监测,或按内生肌酐清除率(也可自血肌酐值计算获得)调整给药剂量或给药间期。 肾功能减退感染患者抗菌药物的应用 抗菌药物 肝功能减退时的应用 青霉素 头孢唑啉 头孢他啶 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星等氨基糖苷类 万古霉素 去甲万古霉素 多粘菌素 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 诺氟沙星 按原治疗量应用 哌拉西林 阿洛西林 美洛西林 羧苄西林 头孢噻吩 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮 红霉素 克林霉素 甲硝唑 氟罗沙星 氟胞嘧啶 伊曲康唑 严重肝病时减量慎用 林可霉素 培氟沙星 异烟肼* 肝病时减量慎用 红霉素酯化物 四环素类 氯霉素 利福平 两性霉素B 酮康唑 咪康唑 特比萘芬 磺胺药 肝病时避免应用 注: * 活动性肝病时避免应用。 肝功能减退感染患者抗菌药物的应用 抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 FDA分类 抗微生物药 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物中研究无危险性,但人类研究资料不充分,或对动物有毒性,但人类研究无危险性 青霉素类 头孢菌素类 青霉素类+β内酰胺酶抑制剂 氨曲南 美罗培南 厄他培南 红霉素 阿奇霉素 克林霉素 磷霉素 两性霉素B 特比萘芬 利福布丁 乙胺丁醇 甲硝唑 呋喃妥因 C. 动物研究显示毒性,人体研究资料不充分,但用药时可能患者的受益大于危险性 亚胺培南/西司他丁 氯霉素 克拉霉素 万古霉素 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟胞嘧啶 磺胺药/甲氧苄啶 氟喹诺酮类 利奈唑胺 乙胺嘧啶 利福平 异烟肼 吡嗪酰胺 D. 已证实对人类有危险性,但仍可能受益多 氨基糖苷类 四环素类 X. 对人类致畸,危险性大于受益 奎宁 乙硫异烟胺 利巴韦林 注: (1)妊娠期感染时用药可参
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