中药药剂学——中药注射剂不良反应及安全防范.pdfVIP

中药注射剂的不良反应及安全防范 山东中医药大学药学院 陈新梅 教师简介 陈新梅，副教授，硕士研究生导师，中国药科大学药剂学博士。现在山东中医药大学药学院制药系任教。 主要从事药剂学和中药药剂学的教学与科研工作。参与国家自然科学基金面上项目2 项；主持山东省课题项目 5项。在核心期刊发表科研和教学论文130余篇，参与编写多部教材，申请专利2 项。多次获得山东中医药大 学教学单项奖奖励。Email:xinmeichen@126.com 第一部分 概述 中药注射剂是中医药科学技术发展的产物，开拓了传统中药剂型新的技术研发途径。中药注射剂的研制成 功与应用是中医药行业的一个重要里程碑，也是国家民族工业的伟大创举，是中医药现代化的重要标志之一， 是具有中国特色的自主创新产品。中药注射剂在治疗心脑血管疾病、恶性肿瘤、急性感染性疾病等疾病中发挥 [1] 着不可替代的重要作用，中药注射剂是我国中医药行业不可缺少的重要组成部分 。但是，随着中药注射剂的 广泛使用，中药注射剂的安全性越来越引起人们的高度关注。从葛根素注射剂到鱼腥草注射液、再到轰动一时 的刺五加注射剂等不良反应事件，反映出了中药注射剂临床使用的安全性问题，中药注射剂曾一度深陷信任危 机之中。据报道，近年来中药注射剂的不良反应占所有中药剂型不良反应的1/2 以上。因此对中药注射剂产生 [2] 不良反应产生的原因进行探讨并进行安全防范有重要意义 。本文对中药注射剂的不良反应及安全防范措施进 行探讨，旨在为中药注射剂的研发、生产、贮运和临床使用等关键环节提供借鉴，以提高中药注射剂临床使用 的安全性和有效性。 一、典型的中药注射剂不良反应/事件 2011年，根据国家药品不良反应检测中心统计，在其收到的不良反应ADR （adversedrugreaction,ADR） 病例报告中，中药ADR 病例报告仅占同期总体病例报告的11.68%。但中药注射剂的ADR 病例报告占了整体 [1] 中药病例报告的72.64%，其中中药注射剂严重ADR 报告占了中药严重ADR 报告的76.57% 。可见中药注射 剂ADR 的发生率和ADR 严重程度，要远大于传统中药品种。 葛根素注射液不良反应事件：葛根素注射液不良反应的临床报道较多，且绝大多数为急性血管内溶血和发 热。2003 年 1月1 日，国家食品药品监督管理局在药品不良反应信息通报 （第3 期）中发布有关本品的可疑 不良反应案例，其中一位72 岁男性患者，因脑动脉硬化、脑梗塞给予葛根素注射液500mg，每日1次，静脉 点滴后出现药物溶血不良反应。药品不良反应信息通报 （第 10 期） 中认为：葛根素注射剂与急性血管内溶血 有一定相关性，要求警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血，并于2004 年 11月发布了“关于修订葛根素注射 剂说明书的通知”，2005年12 月29 日暂停受理葛根素注射剂的已有国家标准药品的注册申请；对已经受理的 葛根素注射剂将继续审评，并在审评中进一步严格相关技术要求。 鱼腥草注射液不良反应事件：2006年5 月27 日，湖北省武汉市一名3 岁女孩在静脉滴注鱼腥草注射液过 程中，出现了过敏性休克的不良反应，导致死亡。5 月28 日，武汉市卫生局紧急发文，要求有心脏病史、药 物过敏史者和10 岁以下患儿，暂停使用鱼腥草类注射剂。同时，国家药品不良反应监测中心统计的数据表明， 从1988年～2006年4 月13 日，与鱼腥草类注射剂有关的不良反应有5000 余例 （不排除有未上报病例），其 中严重不良反应222 例。2006年6 月1 日，国家食品药品监督管理局发布了 《关于暂停使用和审批鱼腥草注 射液等7 个注射剂的通告》 （国食药监安 ［2006］218号）。在通知中指出，由于在临床使用中存在严重不良 反应，药监局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7种注射剂，暂停受理和审批鱼腥草 注射液等7 种注射剂的各类注册申请。药监局随后组织专家对该类产品进行再评价。2006年9 月，药监局发 布了部分鱼腥草注射剂 （肌注类）解禁的通知，并