肿瘤的四形成原因.ppt

肿瘤形成的基本理论 ; 肿瘤(tumor，neoplasm)是一类常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。在欧美一些国家，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。在我国，随着人口的老龄化，肿瘤的发病率和死亡率都有增加。继心血管疾病之后，肿瘤是另一威胁人类健康和生命的主要疾病。在世界范围内，至少有l／3的人在其一生中患上肿瘤；肿瘤是1／4的男性和l／5的女性的死亡原因。 ; 据我国1998年全国卫生事业发展情况统计公报的资料，城市地区居民恶性肿瘤死亡率居死因第一位，为139.28／10万，男性为166．92／10万，女性为109．99／10万。农村地区居民恶性肿瘤死亡率居死因第三位，为105．57/10万，男性为133．02/10万，女性为77．76／10万。 我国最为常见和危害性严重的肿瘤按照死亡率排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。;目前提出的有关肿瘤形成的基本理论： 1、肿瘤是一种基因病； 2、肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增的结果； 3、原癌基因的激活和(或)肿瘤抑制基因的失活； 4、肿瘤是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程； 5、肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。 ;肿瘤的基本特征 一、肿瘤细胞的基本特征----异型性 肿瘤实质（parenchyma）——肿瘤细胞 决定肿瘤的生物学特征，确定其良恶性 识别肿瘤组织起源（histogenesis）， 肿瘤分类、命名与诊断。 癌细胞表型的改变通常与其基因型的改变相一致，含有异常畸变或数量不等的染色体；在显微镜下，癌细胞表现出快速异常失控性生长的特征，表现异型性。; 二、肿瘤肉眼形态;三、肿瘤间质（mesenchyma，stroma）;肿瘤细胞生存的微环境。 营养支持肿瘤实质； 调节瘤细胞与宿主细胞之间液体、气体及细胞等物质交换； 肿瘤浸润的屏障。上皮性肿瘤基底膜在肿瘤发生浸润时常有基底膜断裂、不完整和缺失。 尽管肿瘤间质成分基本相同，但不同肿瘤间质在数量上表现有很大的差别，如硬癌、胰腺癌、胃癌，其间质成分可以占肿瘤的90%以上，相反如乳腺髓样癌，除有大量淋巴细胞外，其它间质成分很少。;四、肿瘤的生物学行为----异质性 恶性肿瘤异质性（heterogeneity）：肿瘤含细胞表型不尽相同的细胞亚群，后者在细胞增殖率、形态、核型、细胞表面标记物、生化代谢、浸润转移能力以及对化疗、放疗等方面的反应均不一致。 由于肿瘤异质性使瘤细胞亚群虽然是同一转化细胞克隆的后代，但在细胞繁殖过程中形成了具有不同生物学特点的亚克隆，例如2/3的肺癌中常有2种或2种以上癌细胞表型，甚至同一细胞中有鳞和腺二种分化现象。肿瘤分化越低，异质性越明显。 ;癌症自愈的秘密,点击这里：;第一节 肿瘤是多步骤发生、多基因突变的演进性疾病 ; 在细胞生长、复制的过程中，可能随机地存在着破坏细胞生长、分裂调控机制的基因突变。如果这种突变发生，所产生的是“基因受损(gene damage)”的子细胞，当“基因受损”不断累积，细胞将失控性增长与分裂，显示其异质性的生物学行为。 这些不是简单地源于失控性的细胞生长，而是来自细胞演化过程中参与细胞生长调控的蛋白质的紊乱。 ;? 肿瘤病因和多步骤发生、多基因突变的演进性机制 ; 单个的基因改变尚不足以造成细胞的完全恶性转化。要使得细胞完全恶性转化，需要多个基因的改变，包括几个癌基因的激活，两个或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和DNA修复基因的改变。 所谓肿瘤是一类“多基因疾病”，包括三层含义， ①肿瘤的发生源于遗传物质或基因的改变(genetic changes)； ②这种改变是多步骤(multistep)完成的； ③所有的基因变化最终导致细胞的失控性生长。;癌症自愈的秘密,点击这里：; 第二节 肿瘤的遗传易感性 目前发现不少常见肿瘤有家族史，如乳腺癌、胃肠癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、白血病、子宫内膜癌、前列腺癌、黑色素瘤等。根据遗传学原理，当某一特定的疾病以可预测的方式在家系内传递时，一定存在着遗传缺陷。然而这一观察结果却引出了一些复杂的问题： 亲代的某一遗传学缺陷是通过生殖细胞传给子代的，理应存在于子代的每一个细胞中，为何子代体内仅一处或几处发生肿瘤，而不是全身? 家族集聚性肿瘤的存在是否提示更为常见的散发性肿瘤也具有遗传学基础? 抑或散发性肿瘤与家族集聚性肿瘤各具完全不同的发生机制? ; “二次打击学说” 1971年，Knudson提出了“二次打击学说” (Knudson’s