药物分对析-8-1-2(改).ppt

第八章　杂环类药物的分析; 第一节 吡啶类药物分析 ;2.性质： （1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定； （3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与 羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定； （4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定。 ;（一）开环反应：适用于a,a’未取代，b,γ 为烷基或羧基取代的。 ; 2. 2，4-二硝基氯苯反应 （Vongerichten反应） ;(二). 酰肼基团的反应 ;2.缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛;(四)? 分解产物的反应 与酸碱共热，以降解产物鉴别;; 第二节 喹啉类药物 一.基本结构与化学性质 化学性质: 1.碱性---脂环氮碱性强 2.旋光性 3.荧光特性--稀硫酸溶液中显蓝色荧光; 二.鉴别反应 (一)绿奎宁反应---水溶液+溴+氨试液--显绿色 (二)光谱特征--紫外，荧光，红外 (三)无机酸盐--硫酸奎宁的硫酸根-特征反应 三.特殊杂质检查 (一)硫酸奎宁中杂质检查 1.酸度 2. 三氯甲烷-乙醇中不溶物质 3.其他金鸡纳碱---HLC (二)氧氟沙星中特殊杂质反应----HPLC ; 第三节 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 ;二. 鉴别试验 (一) 托烷生物碱一般鉴别试验 (二) 氧化反应 (三) 沉淀反应 (四)硫酸盐与溴化物反应 三. 氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查 1.酸度--强酸弱碱盐 2.易氧化物（杂质含不饱和双键使高锰酸钾褪色） 3.其它生物碱--加氨试液不得发生浑浊;第三节 吩噻嗪类药物分析;不同点：R，R’取代基不同 ;二、鉴别 1、特征的紫外吸收： 具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。 2. 显色反应： （1） （2）（可用于比色测定） ;三.特殊杂质检查 吩噻嗪类药物--有关物质检查----HLC 主成份自身对照法控制限量 ;第五节 苯并二氮杂卓类药物;共同点： （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定； ;（3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）； （4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。 ;二、鉴别 (一) 化学鉴别 1.沉淀反应 --有生物碱性质可与生物碱沉淀剂（碘化铋）作用 2.芳伯胺基反应： 氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应) 3.硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。 4.分解产物的反应--有机氯化物--氧瓶燃烧--氯化氢-Cl- (二) 紫外特征吸收和红外吸收光谱 (三) 薄层色谱法 ;三.有关物质检查 (一) 氯氮卓中有关物质的检验 1. HLC 2. HPLC (二) 三唑仑中有关物质检查 GC; 第六节 含量测定 一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 ;1．测定方法