药物分析 的抗生素类精选.pptx

;第一节 抗生素类药物分析;第一节 抗生素类药物分析;第一节 抗生素类药物分析;第一节 抗生素类药物分析;第一节 抗生素类药物分析;第一节 抗生素类药物分析;抗生素的效价测定;3.抗生素的活性以效价单位来表示：;β-内酰胺类抗生素基本结构;青霉素类（13-1） 头孢菌素类（13-2） 本节主要介绍内容; 单环β-内酰胺类（13-3） 碳青霉烯类（13-4） 头霉素类（甲氧头孢，13-5）;从以上结构分析：1.有一个四元的β-内酰胺环；2.β-内酰胺环通过N1和邻近的第三碳原子与另一五元或六元杂环相稠合；3.β-内酰胺环是平面结构，与稠合的五元或六元杂环不共平面；4.与N1相邻的碳原子上（2位）连有一个羧基；5.除了碳青霉烯类外，β-内酰胺环的α位上都有一个酰胺基侧链。;§1. β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics;;青霉素类（13-1） 头孢菌素类（13-2） 本节主要介绍内容;立体结构;Chapter1 抗生素;;二、头孢菌素及半合成头孢菌素类;与青霉素相比，头孢菌素C更稳定，具有耐酸、耐酶、毒性小等优点，但抗菌活性低，是因为7位侧链上D-α-氨基己二酸亲水性过强。;头孢菌素的基本母核;改造的部位有以下四处： ? （Ⅰ）7位酰胺侧链。是决定抗菌谱的基团，可扩大抗菌谱，提高活性。 ??? （Ⅱ）7α-氢原子。以甲氧基取代可以增加β -内酰胺环的稳定性。 ??? （Ⅲ）氢化噻唑环中的硫原子。对抗菌活性有影响。 ??? （Ⅳ）3位上的取代基。影响药物的药代动力学性质，提高活性。 ;三、β-内酰胺类抗生素的稳定性; 如青霉素遇酸发生水解的同时，进行分子重排。pH=4，生成青霉烯酸（13-28）；pH=2生成青霉二酸（13-29）；加热进一步分解生成青霉醛（13-30）和D-青霉烷胺（13-31）。; 青霉素如遇碱或特异性酶（青霉素酶），β-内酰胺环首先破裂，分解为青霉酸（13-32）；如加氯化汞溶液或加热，也可进一步分解生成D-青霉胺和青霉醛。; 头孢菌素类抗生素是由β-内酰胺环和氢化噻嗪六元环并合的，由于六元环的张力比五元环小，且C2与C3位双键可与β-内酰胺环上氮原子未共用的电子对共轭，因此头孢菌素类比青霉素类稳定??;第二节 β-内酰胺类抗生素 ;（二）性质 ;2. 旋光性;3. UV;二、鉴别试验;OH-;③? 紫外吸收 ＊ 青霉素类母核没有共轭系统，没有紫外吸收 ＊ 但青霉素类药物在弱酸性下水解，可以产生具有共轭双键的青霉烯酸，在紫外光区有吸收。 ＊ 侧链中有苯环等取代基的药物，在紫外光区也有吸收。像苄青霉素。 ;头孢菌素类分子中有共轭体系 （O＝C－N－C＝C） 在260nm处有最大吸收。;3. 茚三酮反应;α-氨基、伯胺 某些羟基胺类;4. 双缩脲反应;;5. 与变色酸-硫酸反应;6. 与重氮苯磺酸反应;;链霉素 ;;;链霉素 ;庆大霉素本身无紫外吸收，可衍生化;两性;茚三酮反应Ninhydrin reaction ; 氨基糖苷类抗生素是由一个或多个氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。;§4. 大环内酯类抗生素Macrolide Antibiotics ;氯霉素;