药物分析第七章 杂环类药物分都析-第三节 苯并二氮杂.ppt

* 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 第七章 杂环类药物分析 检查 含量测定 结构 性质 鉴别 一、结构 第七章 杂环类药物分析 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 地西泮 艾司唑仑 返 回 二、性质 第七章 杂环类药物分析 溶解性 弱碱性 水解性 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 紫外吸收 返 回 二、性质 第七章 杂环类药物分析 溶解性 地西泮在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。 艾司唑仑在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 二、性质 第七章 杂环类药物分析 弱碱性 本类药物结构中，二氮杂七元环上的氮原子具有强碱性，不过与苯基并合使其碱性降低，但仍可采用非水溶液滴定法测定含量。 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 返 回 二、性质 第七章 杂环类药物分析 水解性 药物的环通常较稳定，但在强酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，其水解产物所呈现的某些特性可供鉴别或含量测定之用。 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 返 回 二、性质 第七章 杂环类药物分析 紫外吸收 本类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有吸收。可依此鉴别或含量测定。 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 返 回 三、鉴别 第七章 杂环类药物分析 与生物碱沉淀试剂反应 荧光反应 水解后芳香第一胺反应 分解后氯化物反应 紫外光谱法 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 红外光谱法 返 回 第七章 杂环类药物分析 荧光反应 三、鉴别 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 地西泮片的鉴别: 供试品细粉 适量 硫酸 3ml 溶解,滤过，滤液蒸干 丙酮 10ml 振摇使溶,紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。 返 回 第七章 杂环类药物分析 水解后芳香第一胺反应 三、鉴别 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 艾司唑仑的鉴别: 供试品 约10mg 亚硝酸钠 碱性β-萘酚试液 缓缓煮沸15分钟,放冷 盐酸溶液(1→2) 15ml ↓ 橙红色沉淀 返 回 第七章 杂环类药物分析 分解后氯化物反应 三、鉴别 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 地西泮的鉴别: 供试品 20mg 稀硝酸 酸化 氧瓶燃烧法有机破坏 5％氢氧化钠溶液 1ml 溶液显氯化物的鉴别反应 吸收 缓缓煮沸 2分钟 返 回 第七章 杂环类药物分析 与生物碱沉淀试剂反应 三、鉴别 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 地西泮注射液的鉴别: 本品 2ml 稀碘化铋钾试液 数滴 ↓ 橙红色沉淀 返 回 第七章 杂环类药物分析 紫外光谱法 三、鉴别 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 地西泮的鉴别: 取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法测定，在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm 波长处的吸光度约为0.23。 返 回 第七章 杂环类药物分析 四、检查 氯化物 有关物质 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 返 回 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 第七章 杂环类药物分析 四、检查 有关物质 中国药典收载的本类药物，几乎均需作此项检查。 地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基苯甲二氮以及某些化学结构不清的有关物质，中国药典采用不同的色谱方法进行检查。 返 回 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 第七章 杂环类药物分析 四、检查 氯化物 地西泮、艾司唑仑的检查: 供试品1.0g 分取滤液25ml 振摇10分钟，滤过 水50ml 与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓 返 回 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 五、含量测定 第七章 杂环类药物分析 非水滴定法 高效液相色谱法 紫外分光光度法 返 回 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 第七章 杂环类药物分析 非水滴定法 非水滴定法主要用于本类药物原料药的分析，方法基于药物结构中二氮杂七元环上氮原子的弱碱性进行分析。由于本类药物的碱性强弱和存在状态不同，测定时所采用的溶剂、指示剂及指示终点的方法也不尽相同。 五、含量测定 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 第七章 杂环类药物分析 非水滴定法——实例分析[地西泮 ] 精密称定本品0.1897g，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1032mol/L）滴定，至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液（0.1032mol/L）6.37ml。中国药典（2005年版）规定，每1m