药理学发：第七章.ppt

第一节 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪 碱、樟柳碱等。其来源有颠茄、曼陀罗、莨 　　菪等。其中较重要的是阿托品和东莨菪碱。 中医古籍记载：“莨菪又名天仙子，性毒，服其子，两眼发红，狂浪放荡。”古时对莨菪的传奇式记载，给这类药蒙上了一层神秘面纱。 据考证，曼陀罗乃华佗麻沸散组成的主药 蒙汗药的主要成分是中药曼陀罗花。因为服用之后，有妨碍人体出汗的作用，所以就被形象地称之为“蒙汗药”。 本类药物是托品酸和有机碱结合而成的有机酯类，包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱及樟柳碱 结构中6，7位有氧桥中枢镇静作用加强；羟基使中枢作用减弱 东莨菪碱与樟柳碱有氧桥存在，樟柳碱在托品酸部位上多一个羟基 阿托品* 【概述】 阿托品（atropine）为消旋莨菪碱，现可 人工合成。常用其硫酸盐。遇碱性药物可 引起分解。 【药动学】 吸收 -- 口服、肌注均可吸收 分布 -- 全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障） 排泄 -- t1/2为2小时。大部分经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出 【药理作用 】 1. 抑制腺体分泌：M-R 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌，用于盗汗、流涎和麻醉前给药 2.内脏平滑肌：与平滑肌的功能状态有关。通常对正常活动的平滑肌影响较小，而对痉挛状态的平滑肌有明显松弛作用。对胃肠、膀胱等平滑肌敏感性较高， 主要用于内脏绞痛；胆绞痛需配用度冷丁。 3. 眼睛* ：散瞳 ：阻断虹膜括约肌M受体 眼内压升高 调节麻痹：阻断睫状肌M受体 4 心血管系统 1) 心脏: 低剂量时可抑制阻断突触前M受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢。 　　中高剂量时能阻断M受体，减弱迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。可用于治疗心动过缓和房室传导阻滞等慢性心律失常。 2) 血管和血压：由于血管缺乏胆碱能神经支配，因此治疗剂量对血管血压无明显影响。中毒剂量以及少数病人在正常剂量时，可以引起皮肤血管扩张，特别是脸部血管扩张，脸潮红。 5. CNS：低剂量对CNS作用不明显 较大剂量可兴奋延脑呼吸中枢 大剂量兴奋中枢，烦躁不安、多 言、谵妄等 中毒量时可产生幻觉甚至惊厥。 【作用机制】 阿托品是M-R的竞争性阻断药 （competitive antagonist)。 阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。 大剂量对N1-R也有阻断作用。 对阿托品最敏感的组织有唾液腺，汗腺，支气管腺体。 脏器平滑肌和心脏对阿托品中等敏感 胃壁细胞对阿托品敏感性较差 [临床应用]*** 1） 解除平滑肌痉挛: 胃肠道绞痛；胆绞痛、肾 绞痛；尿频、尿急等泌尿道刺激症状，遗 尿。 3）眼科：虹膜睫状体炎；检查眼底，用于验光，恢复慢，临床少用，适用于儿童。 4）抗心律失常：迷走神经功能过高所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5）感染性休克：阿托品类解除血管痉挛，改善微循环障碍，提高心脏功能，保护细胞 注：阿托品细胞水平作用 　 提高细胞对缺血、缺氧及内毒素的耐受力，稳定溶酶体和线粒体等亚细胞结构，减少溶酶体和休克因子的产生，以及对抗多种细胞因子和体液因子所引起的微循环障碍。 6）解救有机磷酸酯类中毒：足量反复持续用，对于严重中毒昏迷者，“阿托品化”后减量维持。酶活性恢复后，注意调整阿托品量。 [不良反应] 1) 口鼻干燥，吞咽困难 2) 心悸 3) 视力模糊（青光眼患者禁用） 4) 皮肤干燥、潮红（炎热天气易中暑） 5) 排尿困难(故前列腺肥大患者禁用） 6) 便秘  　　　吃曼陀罗治癌？ 差点要人命 　　　　日期:2006 年 03 月 14 日　台中县梧栖镇有对陈姓夫妻，误信朋友提供的 曼陀罗可治肝肿瘤，以猪肉煮食后，出现头昏目 眩、脸色发白、瞳孔放大等症状，经紧急送往综合 医院急救，及时救回两条命。 　　近年来已传出多起民众误认吃曼陀罗可治病， 以致严重中毒，差点送命案。民众误食曼陀罗，15 至30分钟就会出现口干舌燥、心跳加快、头昏、头 晕等症状，必须赶紧送医救治，否则有生命危险。 中毒解救 用镇静药及抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状