药理学点第四章.ppt

抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 根据其临床用途分为 抗精神病药物（antipsychotic drugs） 抗躁狂症药物（antimanic drugs） 抗抑郁症药物（antidepressants） 抗焦虑症药物（anxiolytics） 药物分类 根据化学结构分为四类： 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他 这些药物大多具有相似的药理作用及其作用机制。 一、 吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的药物。 Chlorpromazine又名冬眠灵（wintermine），主要阻断脑内边缘系统多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其作用的主要机制。Chlorpromazine也能阻断肾上腺素?受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。 作用机制 目前认为chlorpromazine等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体而发挥疗效的。 但是，由于chlorpromazine对这两个通路和黑质-纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异，因此，在长期应用chlorpromazine的患者中，锥体外系反应的发生率较高。 治疗药物→阻断中脑边缘系统及中脑-皮质通路的D２受体→抗精神病 脑内DA能神经 1．中脑边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2．中脑皮质系统DA通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能 3．黑质——纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4．结节——漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓ DA受体分型 D1型：激活D1型受体→经Gs蛋白激活AC酶 + AMP→cAMP↑ 激动外周D1受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关 D2型：激活D2型受体→经Gi蛋白抑制AC酶 - cAMP生成↓ 开放钾通道 激动中枢D2受体→精神失常 氯丙嗪与DA能神经元 DA能神经元并不只存在于边缘系统，如多巴胺 D2样受体也分布在黑质纹状体系统（锥体外系）以及其他区域（如下丘脑控制激素释放因子处）。因此DA受体拮抗剂chlorpromazine虽可改善精神分裂症，但长期应用也可导致锥体外系运动障碍和内分泌改变（如催乳素的释放）。同时，chlorpromazine也可以阻断与治疗作用有关的5-HT受体。尽管chlorpromazine选择性较低，但作为第一个精神安定药，目前在临床治疗中发挥着巨大的作用。 药理作用 （一）对中枢神经系统的作用 1. 抗精神病作用 chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用（neuroleptic effect）。精神分裂症患者服用chlorpromazine后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。 药理作用 1．中枢作用 动物：自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子 人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣 患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活 适应证：精神分裂症、躁狂症 2. 镇吐作用 Chlorpromazine有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动剂去水吗啡(apomorphine)引 起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的 催吐化学感受区的D2受体的结果。 大剂量的chlorpromazine直接抑制呕吐中枢。 但是，chlorpromazine不能对抗前庭刺激引起的呕 吐。chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆，其机制 是chlorpromazine抑制位于延脑与催吐化学感受区 旁的呃逆的中枢调节部位。 2．镇吐作用 强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效。 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区大量抑制呕吐中枢 3. 对体温调节的作用 Chlorpromazine对下