环境毒理学董国日06化学物质的毒理学安全性评价程序.pptxVIP

1982：《农药毒性试验方法暂行规定（试行）》 1991：《农药安全性毒理学评价程序》 1983：《食品安全性毒理学评价程序（试行）》 1994：《食品安全性毒理学评价程序和方法》 1987：《化妆品安全性评价程序和方法》 1988： 《新药（西药）毒理学研究指导原则》 2004： 《保健食品安全性毒理学评价程序》 ;第一节 毒理学安全性评价程序的内容 一. 试验前的准备工作 1. 收集受试物有关的基本资料 （1）化学结构 亚硝胺类对哺乳动物的致癌性因取代基不同而不同 二苯甲基、二丙烯基亚硝胺不致癌 二乙基、二丁基亚硝胺诱发肝癌、食道癌 膀胱癌 （2）理化性质和纯度 溶解度、沸点、蒸气压、分散度、化学稳定性 （3）受试物的应用情况及其用量 ; 2. 受试物样品及试验动物 受试物试验样品：与实际生产和使用中人类直接或 间接接触相同的物质 ; 试验动物的选择 ： ? 对受试物的代谢方式尽可能与人类相似 大鼠 纯系动物：来自同一祖先，经同窝近亲交配至少20代以 上所繁殖的动物 内部杂交动物：同一单位自身品系内经多代繁殖所得的 动物 第一代杂交动物：两种纯品系动物杂交后的第一代杂交 动物 稳定的遗传性 个体差异小，重复性好 ;二.安全性评价的程序 正式投产前的毒理学评价 投产后在使用人群中继续观察毒副作用 1. 第一阶段（急性毒性试验） 2. 第二阶段（致突变试验） 3. 第三阶段（亚慢性毒性试验、致畸试验、生殖 试验和代谢试验） 4. 第四阶段（慢性毒性试验和致癌试验）;三. 安全性评价试验的选用原则 ? 根据受试物的种类选择相应的毒理学试验 四. 安全性评价中需注意的问题 1. 试验方法的标准化 2. 评价结论的综合性;第二节 现有的化学物安全性毒理学评价程序 一. 农药安全性毒理学评价程序 农药登记要求： ? 申请正式登记需具备4个阶段全套资料，进口农药 须提交4个阶段试验资料，并进行必要的验证试验 ? 申请临时登记或用于药效实验，可先提交第一、二 阶段的试验资料 ? 补充登记（改变剂型或含量），需提交第一阶段试 验资料，据评审结果确定是否需补充其他试验项目 ? 要求将已登记的原药混配成各种剂型的制剂，应先 提供急性经口联合毒性的试验资料，如有明显协同 作用，则需进行其他试验 ; 1. 第一阶段——急性毒性试验和皮肤及眼睛粘膜试验 试验目的：①评价农药的急性毒性 ②为以后几个阶段的试验设计提供依据 （1）急性毒性试验 试验项目： 急性经口毒性试验（LD50）（大鼠和小鼠） 急性经皮毒性试验（LD50）（大鼠） 急性吸入毒性试验（LC50）（大鼠） 计算方法：机率单位法、寇氏法、霍恩氏法等 结果评定：参照农药急性毒性分级标准 ; （2）皮肤及眼睛粘膜试验 试验项目： 眼刺激试验（兔） 皮肤刺激试验（兔或豚鼠） 皮肤致敏试验（豚鼠） 结果评定：参照相应的评价标准 ? 第一阶段必做项目：急性经口毒性试验